尼群地平性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
尼群地平是一種新型降壓藥，化學(xué)名稱為硝苯甲乙吡啶，屬于二氫吡啶衍化物，降壓效果與硝苯地平相似，但降壓更有效，作用更持久，長達15小時。
尼群地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，是常見4種二氫吡啶類鈣拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、非洛地平）中臨床研究最多的，主要用于老年高血壓和冠心病的治療。我們知道目前常規(guī)的治療高血壓方法是將硫酸胍乙啶（降壓藥）與雙氫克尿塞（利尿藥）聯(lián)合用藥，這樣一方面雙氫克尿塞通過排鈉利尿，使血容量下降，心輸出量減少，另一方面又能直接抑制血管平滑肌，擴張血管，使外周血管阻力下降致使血壓下降，故與硫酸胍乙啶合用降壓作用增強，并減少水腫的發(fā)生。但是雙氫克尿塞排鉀較多，易引發(fā)低血鉀，而如果采用尼群地平與雙氫克尿塞聯(lián)合用藥則可避免低血鉀。因本品由尿排鈉，不僅有助于病人的降壓，而且它具有抑制醛固酮釋放的作用，故不引發(fā)低血鉀癥。
1985年尼群地平首次在德國上市，用于治療高血壓、充血性心力衰竭，伴有心絞痛的高血壓。它能選擇性作用于血管平滑肌的鈣通道，抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內(nèi)流，對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動脈的選擇作用更強，對動脈擴張強度的順序為：冠脈>股動脈> 腎動脈>肺動脈。能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。可降低總外周阻力，使血壓下降。
口服吸收良好，但存在明顯的首過效應(yīng)，F(xiàn)為10% ～20%。PPB為 98%。早期研究報道T1/2為2h，近期研究由于使用了更敏感的測定設(shè)備，報道T1/2在10～22 h?？诜﨏max約為 1.5 h，30 min收縮壓開始下降，60 min 后舒張壓開始下降，降壓作用在1～2 h最大，持續(xù)6～8h。在肝內(nèi)廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物70%經(jīng)腎排泄，8%隨糞便排泄。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。
【別名】硝苯甲乙吡啶，硝苯乙吡啶，硝苯乙甲酯，舒麥特，資壽，落普思
(1)可增加洋地黃類，如地高辛血漿濃度，平均增加約45%。
(2)β-受體阻滯劑：絕大多數(shù)患者合用此藥可加強降壓作用，并可減輕本品降壓后發(fā)生的心動過速;然而，個別患者有可能誘發(fā)和加重體循環(huán)低血壓、心力衰竭和心絞痛。
(3)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用耐受性較好，降壓作用加強。
(4)西咪替丁可介導(dǎo)抑制肝臟細胞色素P450酶，使尼群地平的首過效應(yīng)發(fā)生改變，建議對正在服用西咪替丁治療的患者合用尼群地平時，注意藥物劑量的調(diào)整。
(1)妊娠期盡量避免使用;肝功能不全時慎用;腎功能不全對尼群地平影響較小，但應(yīng)慎用。
(2)老年人應(yīng)減少劑量，服用β-受體阻滯劑者應(yīng)慎重加用本品，并從小劑量開始;推薦老年人初始劑量為每日10mg。
(3)絕大多數(shù)用藥后，僅有可以耐受的輕度低血壓反應(yīng)，但個別可出現(xiàn)嚴重的體循環(huán)低血壓癥狀;這種反應(yīng)常發(fā)生在初期調(diào)整藥量期間或者增加藥物用量的時候，特別是合用β-受體阻滯劑時;故服用本品期間須定期測量血壓。
(4)極少數(shù)有嚴重冠狀動脈狹窄的患者，在服用尼群地平或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加，其機制尚不明了;少數(shù)接受β-受體阻滯劑者加用本品后出現(xiàn)心力衰竭，有主動脈瓣狹窄的患者危險性更大;故服用本品期間須定期測量血壓、心電圖。
(5)少數(shù)病例可能出現(xiàn)血堿性磷酸酶增高。
化學(xué)性質(zhì)
黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭無味。遇光易變質(zhì)。易溶于丙酮或氯仿，略溶于甲醇或乙醇，幾不溶于水。熔點156～159℃。急性毒性LD
50小鼠，大鼠(mg/kg)：39，12.6靜脈注射；2540，＞1000口服。
用途
第二代鈣離子拮抗劑，為治療高血壓較理想的藥物。有顯著而持久的降壓和血管收縮作用。適用于各種類型的高血壓，如原發(fā)性和繼發(fā)性輕、中度高血壓，還可用于冠心病、充血性心力衰竭等。
用途
用作抗高血壓藥
生產(chǎn)方法
間硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下縮合，得2-(3-硝基芐亞基)乙酰乙酸乙酯。
2-(3-硝基芐亞基)乙酰乙酸乙酯和3-氨基丁烯酸甲酯置索氏提取器燒瓶中，加入無水乙醇，索氏提取器的虹吸管中裝入濾紙包嚴的分子篩，水浴加熱回流4h后，再放置過夜。過濾析出的結(jié)晶，用5倍量的無水乙醇重結(jié)晶，得尼群地平純品，熔點158～159℃，收率90.8%。如果不用分子篩，收率為86.1%。
尼群地平
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品