ABL-001
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- CAS號:
- 1492952-76-7
- 英文名:
- (R)-N- (4-(chlorodifluoromethoxy)phenyl)- 6-(3- hydroxypyrrolidin-1- yl)-5- (1H-pyrazol- 5-yl)nicotinamide
- 英文別名:
- Asciminib;ABL-001;EOS-61420;L1F3R18W77;ABL001;ABL-001;UNII-L1F3R18W77;2H4,15N]-Asciminib;asciminib free base;ABL-001 (ASCIMINIB);Asciminib
(ABL-001)
- 中文名:
- ABL-001
- 中文別名:
- 阿思尼布;阿西米尼;阿思尼布API 游離;化合物ASCIMINIB;ASCIMINIB游離態(tài);ASCIMINIB(阿西米尼);ABL-001高含量原粉品質(zhì)保障;變構(gòu)BCR-ABL抑制劑(ASCIMINIB);化合物ASCIMINIB,10 MM DMSO 溶液;ABL-001; AB -001; ABL001; ASCIMINIB;
- CBNumber:
- CB23133462
- 分子式:
- C20H18ClF2N5O3
- 分子量:
- 449.84
- MOL File:
- 1492952-76-7.mol
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ABL-001化學(xué)性質(zhì)
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沸點:
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631.7±55.0 °C(Predicted)
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密度:
-
1.518±0.06 g/cm3(Predicted)
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儲存條件:
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Store at -20°C
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溶解度:
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DMSO:93.0(Max Conc. mg/mL);206.74(Max Conc. mM)
Ethanol:90.0(Max Conc. mg/mL);200.07(Max Conc. mM)-
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形態(tài):
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A crystalline solid
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酸度系數(shù)(pKa):
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10.81±0.70(Predicted)
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顏色:
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White to off-white
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ABL-001性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
Asciminib (ABL001)是一種有效的、選擇性的ABL1變構(gòu)抑制劑，Kd值為0.5-0.8?nM，與ABL1的十四酰口袋結(jié)合。
| Target | Value |
Abl1
(Cell-free assay)
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0.45 nM
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ABL001是一種有效的、選擇性的BCR-ABL抑制劑，對多數(shù)突變型都具有活性，如T315I。ABL001與ABL1的調(diào)節(jié)位點的結(jié)合，在野生型ABL中，這一位點通常是被一個肉豆蔻酰基團(tuán)所占據(jù)。ABL001通過不同于其他靶向催化位點的抑制劑機(jī)理抑制了ABL激酶活性。它與BCR-ABL激酶區(qū)域的口袋結(jié)合，正常狀態(tài)下，這一區(qū)域為ABL1的十八烷基化N端所占，一旦與BCR結(jié)合，作用于ABL1自我調(diào)節(jié)功能的十八烷基化N端丟失。ABL001通過結(jié)合這一空白位點，模擬了十八烷基化N端的作用，從而恢復(fù)了激酶活性的負(fù)向調(diào)控功能。濃度為1-10 nM的ABL001可選擇性地抑制CML和Ph+ ALL細(xì)胞的生長；而即使在濃度高達(dá)1000倍以上時，BCR-ABL-陰性細(xì)胞不受ABL001的影響。ABL001與ABL的肉豆蔻酰口袋結(jié)合的離解常數(shù)Kd為0.5-0.8 nM，誘導(dǎo)失活的C端螺旋構(gòu)象。ABL001對所檢測的60多種激酶沒有活性，其中包括SRC；同時對G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道、核受體和轉(zhuǎn)運體也沒有活性。因此ABL001具有高選擇性。
在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗腫瘤活性，能夠引起完全的腫瘤消退，并與pSTAT5抑制效果呈濃度依賴性關(guān)系。ABL001具有中等的口服吸收度、體內(nèi)體積分布和半衰期。它作為單藥進(jìn)行給藥時，能夠誘導(dǎo)臨床的抗腫瘤活性，在既往多次化療的CML（慢性髓細(xì)胞性白血?。┗颊咧心褪芰己?。至于其藥代動力學(xué)、藥效學(xué)，在小鼠、大鼠和狗中單次靜脈注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血漿清除率（CL）分別為12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，單次靜脈注射1 mg/kg ABL001，T
1/2term
分別為1.1和3.7小時。在大鼠中，單次靜脈注射2 mg/kg，T
1/2term
為2.7小時。對小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分別為35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度為111%。
ABL-001
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS編號 | 包裝 | 價格 |
|---|
| 2024/11/08 | HY-104010 | Asciminib | | 1 mg | 400元 |
| 2024/11/08 | HY-104010 | ABL-001
Asciminib | 1492952-76-7 | 5mg | 900元 |
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(ABL-001)
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- L1F3R18W77
- EOS-61420
- (R)-N- (4-(CHLORODIFLUOROMETHOXY)PHENYL)- 6-(3- HYDROXYPYRROLIDIN-1- YL)-5- (1H-PYRAZOL- 5-YL)NICOTI
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