938440-64-3
中文名稱(chēng)
KU-0063794
英文名稱(chēng)
KU-0063794
CAS
938440-64-3
分子式
C25H31N5O4
分子量
465.551
MOL 文件
938440-64-3.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:55
938440-64-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MTOR抑制劑(KU-0063794)5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-嗎啉基]-4-(4-嗎啉基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇
REL-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-嗎啉基]-4-(4-嗎啉基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇
英文別名
CS-28KU0063794
KU 0063794, >=98%
KU0063794(KU63794)
KU-0063794 USP/EP/BP
KU-0063794(KU 0063794)
mTOR Inhibitor IV, Ku-63794
KU-0063794
KU 0063794
KU0063794
KU-0063794,Etoposide,Etopl,Vepeside.
mTOR Inhibitor IV, Ku-63794 - CAS 938440-64-3 - Calbiochem
所屬類(lèi)別
生物化工：mTOR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)694.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.248
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度DMSO：>2mg/mL（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)14.20±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyRFSMUFRPPYDYRD-CALCHBBNSA-N
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
KU-0063794是一種有效的，高度特異性的，作用于mTORC1和mTORC2的雙重mTOR抑制劑，IC50約為~10 nM；對(duì)PI3Ks沒(méi)有作用。體外研究
與mTOR抑制劑PP242相比, KU-0063794高特異性作用于mTOR,而對(duì)PI3Ks或其他76種激酶則無(wú)作用活性。30 nM KU-0063794作用于HEK-293細(xì)胞，通過(guò)抑制疏水基團(tuán)(Thr389)磷酸化，及隨后的T-環(huán)殘基(Thr229) 磷酸化，而快速切除S6K1活性。300 nM KU-0063794作用于IGF1刺激的血清饑餓處理的 HEK-293細(xì)胞，抑制~90%S6K1活性。KU-0063794 為 100-300 nM時(shí)，也完全抑制氨基酸誘導(dǎo)的S6K1和 S6蛋白磷酸化。與S6K1類(lèi)似, KU-0063794抑制mTORC1在 Ser2448位點(diǎn)磷酸化，也抑制mTORC2 在 Ser22481 位點(diǎn)磷酸化，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴(lài)性。在血清存在時(shí)，或者IGF1刺激的情況下, KU-0063794抑制Akt 活性，或者Akt在 Ser473和 Thr308（意外的）位點(diǎn)磷酸化，也抑制Akt底物 PRAS40 在 Thr246位點(diǎn)，GSK3α/GSK3β在 Ser21/Ser9位點(diǎn)及Foxo-1/3a 在 Thr24/Thr32位點(diǎn)磷酸化，以上作用存在劑量依賴(lài)性。KU-0063794而不是 Rapamycin 抑制SGK1活性和 在Ser422位點(diǎn)磷酸化，也抑制其生理底物NDGR1，與抑制S6K1 和Akt磷酸化程度相似，這種作用存在劑量依賴(lài)性，然而KU-0063794 不抑制佛波酯誘導(dǎo)的ERK 或RSK磷酸化和RSK激活。與Rapamycin相比, KU-0063794更有效誘導(dǎo)4E-BP1在 Thr37, Thr46和 Ser65位點(diǎn)完全去磷酸化。KU-0063794抑制野生型和mLST8-缺陷型MEFs細(xì)胞生長(zhǎng)，也誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1期，比Rapamycin效果更顯著。生物活性
KU-0063794是一種有效的，高度特異性的，作用于mTORC1和mTORC2的雙重mTOR抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50約為~10 nM；對(duì)PI3Ks沒(méi)有作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
mTORC1
(Cell-free assay) | ~10 nM |
|
mTORC2
(Cell-free assay) | ~10 nM |
體外研究
與mTOR抑制劑PP242相比, KU-0063794高特異性作用于mTOR,而對(duì)PI3Ks或其他76種激酶則無(wú)作用活性。30 nM KU-0063794作用于HEK-293細(xì)胞，通過(guò)抑制疏水基團(tuán)(Thr
體內(nèi)研究
Ku0063794在腎臟上皮腎細(xì)胞癌的臨床前模型中，抑制腫瘤生長(zhǎng)和mTOR信號(hào)。然而，在動(dòng)物研究中，Ku0063794沒(méi)有temsirolimus有效，可能的原因是temsirolimus對(duì)腫瘤的微環(huán)境有重要的作用，能在異種移植瘤中減少血管生成，而Ku0063794無(wú)此效果。經(jīng)Temsirolimus處理的腫瘤組織比Ku0063794處理的腫瘤組織更少地表達(dá)VEGF和PDGF。