934162-61-5
中文名稱
A-966492
英文名稱
A-966492
CAS
934162-61-5
分子式
C18H17FN4O
分子量
324.35
MOL 文件
934162-61-5.mol
更新日期
2024/07/17 23:10:42
934162-61-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物1-METHOXY PMSPARP1和PARP2抑制劑(A-966492)
2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
英文別名
CS-903A-966492
A-966492, >=98%
A-966492 USP/EP/BP
A-966492(A 966492)
A966492
A 966492
A-966492
2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide
1H-Benzimidazole-7-carboxamide, 2-[2-fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-
2-{2-fluoro-4-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]phenyl}-1H-1,3-benzodiazole-7-carboxaMide
2-[2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-1H-benzimidazole-7-carboxamide A-966492
所屬類別
生物化工:PARP 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)605.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.335
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥32.4 mg/mL in DMSO; ≥16.53 mg/mL in H2O with ultrasonic; ≥3.16 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)9.33±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
應(yīng)用
A-966492有效抑制PARP-1,EC50為1nM,Ki值為1 nM,作用于PARP-2時,Ki值為1.5
nM。A-966492作用于PARP酶具有極好的藥效,尤其作用于C41細(xì)胞。A-966492明顯增強(qiáng)TMZ的效果,這種作用存在劑量依賴性。A-966492是口服生物有效性的,可以跨多物種,跨血腦屏障,分布在腫瘤組織中。體內(nèi)反應(yīng)
在體內(nèi),A-966492和Temozolomide聯(lián)用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有極好的藥效,和Carboplatin聯(lián)用作用于MX-1乳腺癌模型也具有極好的藥效。此外,A-966492具有極好的藥物屬性,和TMZ及Carboplatin聯(lián)用,作用于臨床前期模型時具有高效性,作用于BRCA1缺陷的MX-1
腫瘤模型具有單藥劑活性。A-966492也有效與作用于鼠,小獵犬,和食蟹猴。制備
3-甲酰胺基-1,2-苯二胺溶于甲醇和水的1:1混合溶液中,加入取代苯甲酸,在50℃條件下反應(yīng)
2小時;冷卻至室溫后,減壓濃縮除去甲醇,剩余水相加入氫氧化鈉水溶液,加入乙酸乙酯萃取兩次,萃取后的有機(jī)層合并,用純化水、飽和食鹽水洗滌有機(jī)相,無水硫酸鎂干燥,抽濾,減壓旋干出去有機(jī)溶劑,殘留物用乙醇和水重結(jié)晶,得到產(chǎn)物2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺。