93413-62-8
中文名稱
O-去甲文拉法辛
英文名稱
O-Desmethylvenlafaxine
CAS
93413-62-8
分子式
C16H25NO2
分子量
263.38
MOL 文件
93413-62-8.mol
更新日期
2024/12/19 11:05:33
93413-62-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
去甲文拉法辛O-去甲文拉法辛
鹽酸去甲文拉法辛
去甲文拉法辛雜質(zhì)C
O-去甲基文拉法辛
文拉法辛O-去甲基雜質(zhì)
O-去甲文拉法辛-D10
O-去甲文拉法辛 200G
O-去甲文拉法辛(D,L)
4-(2-(二甲氨基)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基)苯酚
英文別名
DVS 233Wy-45233
desvenlafaxine
Desvenlafaxine Base
Desmethylvenlafaxine
O-desMethylvenlafaxin
O-Desmethylvenlafaxine
DL-O-Desmethylvenlafaxin
Desvenlafaxine impurity C
O-Desmethylvenlafaxine(DL)
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 調(diào)節(jié)劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點208-213°C
沸點403.8±25.0 °C(Predicted)
密度1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
閃點9℃
儲存條件-20°C冷凍
溶解度insoluble in EtOH; ≥13.2 mg/mL in DMSO; ≥2.45 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)10.04±0.26(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
InChIKeyKYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N
LogP0.33 at 25℃ and pH6
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H319
防范說明P305+P351+P338
危險品標(biāo)志F,T,Xi
安全說明7-16-36/37-45-26
危險品運輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號GV8872620
海關(guān)編碼29225090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)93413-62-8(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
去甲文拉法辛是一種5-羥色胺(5-HT)-去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑，是美國FDA批準(zhǔn)治療嚴(yán)重抑郁癥的首個SNRI文拉法辛[venlafaxine，商品名：EfexorXR(怡諾思)]的去甲基活性代謝物。
藥動學(xué)特性
去甲文拉法辛口服吸收好，口服絕對生物利用度為80%。食物對其吸收的影響不大，分別與低、中、高脂餐同服時，只有高脂餐可使cmax增加約16%，而AUC無顯著差異。在100～600mg/d劑量范圍內(nèi)，DVS單劑量口服給藥呈線性藥動學(xué)特征。單劑量口服100mgDVS，cmax為376mg/L，tmax為7.5h，AUC為6747mg·h·L-1。每日1次給藥，4～5d達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。多次給藥的藥動學(xué)仍呈線性。體外DVS與血漿蛋白結(jié)合率低，約為30%。靜脈給藥穩(wěn)態(tài)分布體積(Vd)為3.4L/kg，提示藥物分布進入非血管區(qū)域。
生物活性
Desvenlafaxine (WY 45233 Succinate)是一種5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)重吸收抑制劑，Ki值分別為40.2 nM和558.4 nM。靶點
| Target | Value |
| 5-HT | 40.2 nM(Ki) |
| Norepinephrine (NE) | 558.4 nM(Ki) |
體外研究
Desvenlafaxine是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑，也是抗抑郁劑文拉法辛的活性代謝物。與文拉法辛類似，desvenlafaxine抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的神經(jīng)元攝取。Desvenlafaxine對人多巴胺(DA)轉(zhuǎn)運蛋白表現(xiàn)出弱親和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潛能，這可能導(dǎo)致通過該途徑的藥物代謝濃度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也會誘導(dǎo)CYP3A4，這可能影響藥物通過該酶進行的代謝。
體內(nèi)研究
Desvenlafaxine迅速穿透雄性大鼠的大腦和下丘腦。與雄性大鼠下丘腦中基礎(chǔ)NE含量相比，Desvenlafaxine顯著增加細(xì)胞外NE水平，但是通過微量透析法不影響DA水平。 Desvenlafaxine在100到600毫克/千克的劑量范圍內(nèi)顯示出線性的與劑量成比例的藥代動力學(xué)單次劑量分布?？诜┬偷耐耆锢寐蕿?0.5%。