929095-18-1
中文名稱
GSK461364
英文名稱
GSK461364
CAS
929095-18-1
分子式
C27H28F3N5O2S
分子量
543.611
MOL 文件
929095-18-1.mol
更新日期
2024/12/23 17:39:03
929095-18-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物GSK461364POLO-LIKE KINASE1抑制劑
GSK461364, 一種有效的 POLO-LIKE KINASE 1 抑制劑
5-[6-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基]-3-[(1R)-1-[2-(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-噻吩羧胺
5-[6-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基]-3-[(1R)-1-[2-(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-噻吩甲酰胺
英文別名
CS-553GSK4613
GSK461364
GSK-461364
GSK-461364A
GSK461364 USP/EP/BP
GSK461364(GSK-461364)
GSK-461364
GSK-461364A
PLK1 inhibitor GS461364
PLK1 inhibitor GSK461364
所屬類別
生物化工：PLK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>150°C (dec.)
沸點658.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.39
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)15.16±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淺米色
常見問題列表
生物活性
GSK461364抑制純化的Plk1，Ki為2 nM，比作用于Plk2/3選擇性高1000倍。Phase 1。體外研究
GSK461364作用于非細胞分裂細胞，從多起點抑制癌細胞系增殖。 野生型p53的RNA沉默提高GSK461364的抗增殖活性。許多癌癥療法對p53野生型患者更有效, p53缺陷腫瘤對GSK461364的高度敏感性可提供治療腫瘤的機會。GSK461364是噻吩酰胺，在體外，抑制純化的Plk1酶，Ki為2 nM，作用于Plk1比作用于 Plk2和 Plk3選擇性高100多倍。GSK461364是有效的細胞增殖抑制劑，低于100 nM 時作用于大部分細胞系，抑制50% 生長(GI50)，作用于人無增殖細胞系具有有限的毒性。GSK461364抑制細胞周期進展是濃度依賴性的，高濃度時，使細胞在G2期發(fā)生延遲，較低濃度時使細胞停在M 期。目前, GSK461364按劑量遞增方式首次用在人體試驗階段。攜帶TP53基因突變的細胞系對 GSK461364更敏感，且作用于一些p53野生型(WT)細胞，通過RNA沉默抑制p53 反應(yīng)，使敏感性增加。而且, 這些更敏感的細胞系染色體不穩(wěn)定性提高，這是與TP53突變相關(guān)的一個特點。 在臨床前期研究中, GSK461364作用于多種(>120)腫瘤細胞系，具有抗增殖活性，且有效抑制這些細胞系中的 83%和91%細胞增殖，IC50分別低于50和100 nM。體內(nèi)研究
GSK461364作用于培養(yǎng)細胞的生長，可以抑制細胞生長或產(chǎn)生細胞毒性，但在適當(dāng)劑量處理下,可以導(dǎo)致移植瘤模型發(fā)生腫瘤衰退。GSK461364 作用于移植瘤模型，具有明顯的抗癌活性。 GSK461364作用于小鼠移植瘤，使細胞周期停滯，這種作用存在劑量依賴性，與作用于腫瘤生長相關(guān)。 GSK461364腹腔注射處理不同移植瘤模型，包括Colo205移植瘤，導(dǎo)致衰退或腫瘤生長延遲。在體內(nèi)，使用GSK461364抑制Plk1，導(dǎo)致有絲分裂停滯，形成由單極或倒塌的有絲分裂紡錘體組成的異常有絲分裂。特征
GSK461364是有效的，可逆的ATP競爭性的Plk1選擇性抑制劑，作用于Plk1比作用于Plk2和Plk3選擇性至少高390倍，而比作用于一組48種其他激酶選擇性高1×103倍。生物活性
GSK461364 (GSK461364A)抑制純化的Plk1，無細胞試驗中Ki為2 nM。比作用于Plk2/3選擇性高1000倍。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
PLK1
(Cell-free assay) | 2.2 nM(Ki) |
體外研究
GSK461364作用于非細胞分裂細胞，從多起點抑制癌細胞系增殖。 野生型p53的RNA沉默提高GSK461364的抗增殖活性。許多癌癥療法對p53野生型患者更有效, p53缺陷腫瘤對GSK461364的高度敏感性可提供治療腫瘤的機會。GSK461364是噻吩酰胺，在體外，抑制純化的Plk1酶，K i 為2 nM，作用于Plk1比作用于 Plk2和 Plk3選擇性高100多倍。GSK461364是有效的細胞增殖抑制劑，低于100 nM 時作用于大部分細胞系，抑制50% 生長(GI50)，作用于人無增殖細胞系具有有限的毒性。GSK461364抑制細胞周期進展是濃度依賴性的，高濃度時，使細胞在G2期發(fā)生延遲，較低濃度時使細胞停在M 期。目前, GSK461364按劑量遞增方式首次用在人體試驗階段。攜帶TP53基因突變的細胞系對 GSK461364更敏感，且作用于一些p53野生型(WT)細胞，通過RNA沉默抑制p53 反應(yīng)，使敏感性增加。而且, 這些更敏感的細胞系染色體不穩(wěn)定性提高，這是與TP53突變相關(guān)的一個特點。 在臨床前期研究中, GSK461364作用于多種(>120)腫瘤細胞系，具有抗增殖活性，且有效抑制這些細胞系中的 83%和91%細胞增殖，IC50分別低于50和100 nM。
體內(nèi)研究
GSK461364作用于培養(yǎng)細胞的生長，可以抑制細胞生長或產(chǎn)生細胞毒性，但在適當(dāng)劑量處理下,可以導(dǎo)致移植瘤模型發(fā)生腫瘤衰退。GSK461364 作用于移植瘤模型，具有明顯的抗癌活性。 GSK461364作用于小鼠移植瘤，使細胞周期停滯，這種作用存在劑量依賴性，與作用于腫瘤生長相關(guān)。 GSK461364腹腔注射處理不同移植瘤模型，包括Colo205移植瘤，導(dǎo)致衰退或腫瘤生長延遲。在體內(nèi)，使用GSK461364抑制Plk1，導(dǎo)致有絲分裂停滯，形成由單極或倒塌的有絲分裂紡錘體組成的異常有絲分裂。