2226735-55-1
中文名稱
GSK547
英文名稱
GSK547
CAS
2226735-55-1
分子式
C20H18F2N6O
分子量
396.39
MOL 文件
2226735-55-1.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:03
2226735-55-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-6-(4-(5-(3,5-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-吡唑-1-羰基)哌啶-1-基)嘧啶-4-甲腈 英文別名
RIP1IGSK547
CPD3508
RIP1 inhibitor 547
RIP1 inhibitor GSK547
(S)-6-(4-(5-(3,5-Difluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbonyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-4-carbonitrile
4-Pyrimidinecarbonitrile, 6-[4-[[(5S)-5-(3,5-difluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]carbonyl]-1-piperidinyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點578.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:65.0(Max Conc. mg/mL);163.98(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)1.93±0.28(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
GSK'547是一種高度選擇性、有效的RIP1 (RIPK1)抑制劑，在小鼠藥代動力學(xué)研究中，口服暴露量相比GSK'963提高400倍。靶點
| Target | Value |
|
RIP1
() |
體外研究
在體外，GSK'547的處理可指導(dǎo)骨髓來源的巨噬細(xì)胞發(fā)展成免疫原性表型，MHC-II, TNFa和IFNg表達(dá)上調(diào)，同時降低CD206, IL-10和TGFb的表達(dá)。此外，GSK'547還在骨髓來源的巨噬細(xì)胞中上調(diào)STAT1信號，降低STAT3、STAT5和STAT6信號。經(jīng)GSK'547處理的巨噬細(xì)胞擁有更強(qiáng)的捕捉抗原能力。
體內(nèi)研究
讓小鼠通過食物進(jìn)行GSK'547給藥，在體內(nèi)GSK'547的濃度在24小時內(nèi)處于穩(wěn)定水平，高于在L929細(xì)胞中的IC50值。在持續(xù)6周的給藥過程中，GSK'547在體內(nèi)可維持高濃度水平。GSK'547耐受性良好，沒有明顯的病理學(xué)特征。在具有原位胰腺導(dǎo)管腺癌的小鼠中，相較于對照組和Nec-1s處理組，GSK'547可減少其腫瘤負(fù)荷并延長其生存時間。GSK'547可防止已建立的腫瘤和肝轉(zhuǎn)移。