9039-53-6
中文名稱
尿激酶
英文名稱
Urokinase
CAS
9039-53-6
分子式
C21H25BrN2O3
更新日期
2025/01/10 09:09:18
基本信息
中文別名
尿活素尿激酶
雅激酶
尿激酶(人尿)
UK粗品 尿激酶
尿激酶 來(lái)源人類尿液
尿激酶(從人體中提取)
U-血纖維蛋白溶酶原激活劑
UROKINASE 來(lái)源于人類尿液
英文別名
uktcuk
e-PPA
Uronase
win22005
UROKINASE
win-kinase
urokinaase
Abblihinase
EC 3.4.99.26
所屬類別
生物化學(xué)品: 酶類: 治療用酶物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀尿激酶是由人腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，為白色非結(jié)晶狀粉末，易溶于水。稀溶液性狀不穩(wěn)定，必須新鮮配用，且不得用酸性溶液稀釋。凍干狀態(tài)可穩(wěn)定數(shù)年。等電點(diǎn)PH8.4-8.7。尿激酶是專一選擇性很強(qiáng)的蛋白水解酶。本品對(duì)合成底物的活性與胰蛋白酶和纖溶酶近似，也具有酯酶的活力。無(wú)抗原性，不使體內(nèi)產(chǎn)生抗體。體內(nèi)t1/2為14min±6min。
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度易溶于水。
形態(tài)powder
顏色white
水溶解性Reconstitute in water at 100µg/ml
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)9039-53-6
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Kinase (enzyme-activating), uro-(9039-53-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H334
防范說(shuō)明P261-P284-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志B
WGK Germany3
RTECS號(hào)OB8900000
TSCAYes
海關(guān)編碼3507909090
制備方法
方法1
吸附法收尿、沉淀、酸化 用特制塑料桶收集男性尿，尿液要求電導(dǎo)相當(dāng)于20～30m·Ω-1,Ph在6.5以下，細(xì)菌數(shù)在1000/ml以下，夏天加0.8%苯酚防腐。尿液須在8h內(nèi)處理完畢。將新鮮處理后的尿液冷卻到1010C以下，用氫氧化鈉（3nol/L）調(diào)節(jié)Ph到8.5，靜置1h，虹吸上清液，有鹽酸（3nol/L）中和OH-1至Ph5～5.5。得酸化的尿液。
新鮮男性尿NaOH,Ph8 →沉淀 上清尿液HCl,Ph5 →酸化酸化尿液
吸附、洗脫 取酸化后的尿液，每升尿液中加硅藻土10g（1%），在低于50C下不斷攪拌使之吸附1h。該吸附物用50左右冷水洗滌后，裝柱（柱比1：1），用氨水（0.02%）洗滌到流出溶液變清，再用含有氯化鈉（1mol/L）的氨水（0.02%）洗脫尿激酶，直到當(dāng)洗脫液變混時(shí)開始收集，收集量約為每噸尿收集15L洗脫液（100U/ml,3000U/mg）。
酸化尿硅藻土→吸附吸附冷 水50^→洗滌硅藻土柱NH3^·H2O→洗滌洗脫液
去熱原、色素 洗脫液用飽和磷酸二氫鈉調(diào)節(jié)Ph8，用氯化鈉調(diào)節(jié)電導(dǎo)相當(dāng)于22mm·Ω-1,通過(guò)QAE-Sephadex 色譜柱（該柱預(yù)先用pH8r磷酸緩沖液平衡），收集流出液。色譜柱應(yīng)用磷酸緩沖液（保留體積不少3倍的柱體積）不斷洗滌，并與流出液合并。
洗脫液QAE-Sephadex柱→去熱原、色素流出液
CMC濃縮 流出液用乙酸（1mol/L）調(diào)節(jié)Ph4.2，用蒸餾水調(diào)節(jié)電導(dǎo)相當(dāng)于 16～17mΩ-1,通過(guò)CMC色譜柱（該柱預(yù)先用0.1mol/L,Ph4.2的乙酸緩將溶液，電導(dǎo)相當(dāng)于17mΩ-1，平衡約12h）色譜柱繼續(xù)用不小于10倍柱體積的Ph4.2的乙酸-乙酸鈉緩沖溶液洗滌色譜柱，洗脫完畢后，再用加氯化鈉（0.1mol/L）的氨水（0.1%），Ph11.5～11.8洗脫尿激酶，尿激酶洗脫液成絲狀流出，部分收集洗脫液（3000～40000U/ml,15000～20000U/mg）。
流出液CMC柱→濃縮}CMC柱NH3·H2,Ph11.5→洗滌洗脫液
透析、凍干 將洗脫液于40對(duì)水透析除鹽24h,換水3～4次，透析液離心去沉淀，凍干，即得尿激酶。
洗脫液水40;24h^→透析、凍干成品
除菌、分裝 將得到尿激酶抽檢合格后，稀釋，除菌，加入賦形劑，分裝，凍干，即得尿激酶制劑。
尿激酶賦形劑→除菌、凍干尿激酶制劑
方法2
尿激酶由腎細(xì)胞產(chǎn)生，存在于尿中，但血液中不出現(xiàn)。每100毫升人尿中，含有尿激酶1-2微克，大體相當(dāng)于200-400國(guó)際單位?？梢詮娜四蛑刑崛?。應(yīng)用領(lǐng)域
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
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原料 中國(guó)藥典2000年版二部323頁(yè)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指示名稱
指標(biāo)
含量HUK/%
≥90/熱原/符合規(guī)定
活力/（單位/mg蛋白）
≥100000/凝血質(zhì)樣活性物質(zhì)/（單位/ml）
>150
溶液澄清度與顏色
澄清無(wú)色
血管活性物質(zhì)
兔血壓、心率無(wú)明
干燥失重/g
≤5.0/顯的持續(xù)性變化
異常毒性
符合規(guī)定
注射液化 中國(guó)藥典型2000年版二部325頁(yè)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
效價(jià)/應(yīng)為標(biāo)示量的/干燥失重/%
≤5.0/85.0%～120.0%/無(wú)菌、熱原/規(guī)合規(guī)定/酸堿度（Ph值）/6.0～7.5/其化/符合注射劑有關(guān)規(guī)定/溶液澄清度和顏色/澄清無(wú)色
常見問(wèn)題列表
藥物相互作用
尿激酶與其他藥物的相互作用尚無(wú)報(bào)道。鑒于本品為溶栓藥，因此，影響血小板功能的藥物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血藥不宜與大劑量本品同時(shí)使用，以免出血危險(xiǎn)增加。不良反應(yīng)
尿激酶毒性很低，小鼠靜脈注射半數(shù)致死量大于100萬(wàn)國(guó)際單位/公斤體重。亦無(wú)明顯抗原性，致畸性、致癌性和致突變性。臨床應(yīng)用罕有過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道。但是，鑒于本品增加纖溶酶活性，降低血循環(huán)中的未結(jié)合型纖溶酶原和與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的出血危險(xiǎn)。尿激酶不良反應(yīng)亦較鏈激酶為少。主要有各種出血，偶有皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)，亦有發(fā)熱、頭痛及惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)。幾無(wú)抗原反應(yīng)。藥理作用及作用機(jī)制
尿激酶直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子V和凝血因子VIII等，從而發(fā)揮溶栓作用。本品對(duì)新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，預(yù)防血栓形成。本品在靜脈滴注后，患者體內(nèi)纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時(shí)后，纖溶酶活性恢復(fù)原水平。但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低，以及它們的降解產(chǎn)物的增加可持續(xù)12～24小時(shí)。本品顯示溶栓效應(yīng)與藥物劑量、給藥的時(shí)間呈明顯的相關(guān)性。