9002-60-2
中文名稱
促腎上腺皮質(zhì)激素
英文名稱
Corticotropin
CAS
9002-60-2
分子式
C207H308N56O58S
分子量
4541.1
更新日期
2024/02/26 13:19:18
基本信息
中文別名
促皮質(zhì)素促皮質(zhì)激素
人促皮質(zhì)激素
促皮質(zhì)激素 人
促腎上腺皮質(zhì)素
促腎上腺皮質(zhì)激素
人促腎上腺皮質(zhì)激素
促腎上腺皮質(zhì)激素 人
英文別名
Adreacton
tubex
Jcbex
acthar
acorto
C02017
acortan
actonar
isactid
所屬類別
生物化學品: 多肽及蛋白質(zhì)類: 促皮質(zhì)素及其衍生物物理化學性質(zhì)
外觀性狀本品是從豬、牛、羊等的腦垂體前葉中提取的一種多肽類藥物，白色或淡黃色粉末，無臭，有吸濕性，易溶于水，溶于70%的丙酮和70%的乙醇，干燥和弱酸性溶液中較穩(wěn)定，強酸或堿性中易失活。100℃加熱穩(wěn)定。
本品由39個氨基酸殘基組成，種屬差異僅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分僅維持整個多肽結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。在溶液中存在著高度的α-螺旋結(jié)構(gòu)。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。
本品口服無效；肌注療效不佳；靜注生效快，但半衰期僅15min，維持時間1-3h。
本品由39個氨基酸殘基組成，種屬差異僅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分僅維持整個多肽結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。在溶液中存在著高度的α-螺旋結(jié)構(gòu)。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。
本品口服無效；肌注療效不佳；靜注生效快，但半衰期僅15min，維持時間1-3h。
儲存條件−20°C
溶解度H2O: 1 mg/mL, clear, colorless
形態(tài)powder
形態(tài)粉末
Merck13,136
CAS 數(shù)據(jù)庫9002-60-2
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H317-H332-H334-H361
危險品標志Xn
危險類別碼20/21/22-40
安全說明22-36
WGK Germany3
RTECS號GM7900000
F8-10
海關(guān)編碼2937190000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)9002-60-2(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
激素類藥。用于腎上腺素皮質(zhì)功能診斷、長期使用皮質(zhì)激素停藥后防止皮質(zhì)萎縮，也可用于治療某些膠原性疾病、嚴重支氣管哮喘、癲癇小發(fā)作及重癥肌無力。不良反應(yīng)和禁忌：大量應(yīng)用可致高血壓、月經(jīng)障礙、頭痛、糖尿、精神異常等不良反應(yīng)。亦可致嚴重的過敏反應(yīng)。結(jié)核病、高血壓、糖尿病、血管硬化病、潰瘍病及孕婦禁用。靜脈滴注時不與偏堿性注射液配伍，否則易出現(xiàn)渾濁。
用途2
激素類藥，促使腎上腺上皮質(zhì)激素的分泌，用于活性風濕病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等膠原性疾患。臨床用途與可的松相似。制備方法
方法1
由家畜豬、?；蚓d羊的腦垂體前葉中提取制得的一種激素，屬多肽類。方法2
方法一、酸丙酮提取法腺垂體干粉的制備 將新鮮豬腦垂體迅速投入丙酮中，浸泡脫水三次，每次24h，至腦垂體為粉紅色變硬為止。將腺垂體、神經(jīng)垂體嚴格分離，分別貯存于丙酮中。否則腺垂體中含有神經(jīng)垂體時會使加壓素超限。制備時將腺垂體取出干燥、磨粉、過40-60目篩，得腺垂體干粉(水分應(yīng)低于6%)。
豬腦垂體[丙酮]→腺垂體[干燥、磨粉]→腺垂體干粉
促皮質(zhì)素的提取 在腺垂體粉10kg中加入丙酮調(diào)成糊狀，再加入丙酮總量為84L，攪拌下加入36L的1mol/L鹽酸，于50℃維持30min，速降溫至30℃以下過濾，濾液用冰冷卻到約4℃。濾渣用28L丙酮和12L的0.1 mol/L鹽酸，再重復(fù)提取一次，過濾。合并兩次濾液，溫度約為4℃時，反復(fù)過濾至澄清。
腺垂體干粉[丙炯，HCl]→[50℃, 30min]促皮質(zhì)素的提取[過濾]→[4℃]濾液
促皮質(zhì)素成品的制備 按體積加入0.3%的5 mol/L氯化鈉液，攪勻，加入8-10倍量丙酮，攪拌10min后放置5min。去除丙酮清液，用3號垂熔漏斗過濾沉淀，再分別用丙酮和無水乙醚各洗2次，真空干燥，即得促皮質(zhì)素成品。
濾液[NaCl, 丙酮]→[真空干燥]促皮質(zhì)素成品
方法二、交聯(lián)羧甲基纖維素(CMC)精制法
腺垂體的提取 取腺垂體干粉1kg，加入20L的0.5mol/L醋酸(先預(yù)熱到50℃)，攪拌，緩慢滴加約100ml的50%硫酸，調(diào)pH2-2.4，升溫到70-75℃，維持10min，速冷至20℃以下，加入用0.5mol/L醋酸浸泡過夜的硅藻土約400-600g，過濾，濾液冷藏。濾渣再同法處理一次(0.5mol/L醋酸15L， 50%硫酸20ml，硅藻土200g)。殘渣再用0.5mol/L醋酸2L洗滌，過濾。合并3次濾液，用10%氫氧化鈉液調(diào)pH為3.1-3.4，先后分別用布氏漏斗、4號垂熔漏斗過濾至澄清，濾液冷藏過夜。
腺垂體干粉[HAc, H2SO4]→[pH2-2.4, 70-75℃]腺垂體提取液[NaOH]→[pH3.1-3.4]濾液
吸附、洗脫 將冷藏濾液調(diào)pH 3.1后，加入40ml聚山梨酯80和200g交聯(lián)CMC，在3℃攪拌下吸附12h，冷藏過夜。然后吸去上清液，沉淀用3號垂熔漏斗過濾，收集CMC，先后用0.1mol/L醋酸10L和蒸餾水10L，各分3次洗滌CMC，在15℃左右抽干，再用800ml的0.15mol/L鹽酸洗脫1次。合并濾液，加入717或Zeroli FF陰離子交換樹脂約2000g，立即調(diào)pH為3以上，過濾，樹脂用1L的0.1mol/L醋酸洗滌，濾液合并，用0.5 mol/L鹽酸或氫氧化鈉調(diào) pH為3.1，冷藏過夜。
腺垂體濾液[CMC, pH3.1]→[3℃,12h]吸附物[HAc,蒸餾水，HCl]→[pH3.1,15℃]洗脫液
二次吸附、洗脫 將冷藏洗脫液中加入10-12ml聚山梨酯80，攪勻后加入30g CMC，在1-5℃攪拌吸附12h，冷藏過夜。次日吸去2/3的上清液，留下1/3用4號垂熔漏斗過濾，收集CMC，分別用0.1mol/L醋酸4L和蒸餾水4L，各洗滌2次，抽干，加入pH4.8的0.01mol/L醋酸銨溶液1.3L，在15℃以下攪拌15min，過濾抽干，蒸餾水1.2L洗1次，再加pH6.7的0.1mol/L醋酸銨溶液1.3L，于10-15℃攪拌15min，過濾后用3L蒸餾水分2次洗滌，抽干。用 0.15mol/L鹽酸1L于25℃攪拌洗脫1.5h，過濾，用160ml的0.15mol/L鹽酸洗 CMC 1次，洗液并入洗脫液中。
洗脫液[CMC]→[1-5℃,12h]吸附物[HAc, 蒸餾水，醋酸銨]→[10-15℃]吸附物[HCl, 25℃]→洗脫液
促皮質(zhì)素的精制 加人717或Zerolit FF陰離子交換樹脂約300g，調(diào)節(jié) pH為4左右，過濾。用0.1mol/L醋酸150ml洗樹脂1次，洗滌液與濾液合并，加732陽離子交換樹脂約84g，pH調(diào)回到3左右，過濾，用0.1mol/L醋酸50ml洗樹脂1次，洗滌液并入濾液中，冷凍干燥，即得精制促皮質(zhì)素。
洗脫液[陰、陽離子交換樹脂]→[凍干]精制促皮質(zhì)素。
常見問題列表
概述
促腎上腺皮質(zhì)激素簡稱促皮質(zhì)素(adrenocorticotropichormone，adrenocorticotropin，ACTH)是從哺乳動物腦垂體前葉中提取到的一個多肽激素。本品也可用合成法制造。促皮質(zhì)素為白色或淡黃色凍干制劑。易溶于水、乙醇。在弱酸中較穩(wěn)定，強酸或強堿中容易失活。豬促皮質(zhì)素由39個氨基酸組成，其結(jié)構(gòu)式見上。牛、羊、豬及人促皮質(zhì)素的結(jié)構(gòu)相差不多，人促皮質(zhì)素第31位為“絲氨酸”，豬為“亮氨酸”，在25位的“天冬氨酸”和33位的“谷氨酸”，有時變?yōu)?ldquo;天冬酰胺”及“谷氨酰胺”。檢測方法
目前用于檢測促腎上腺皮質(zhì)激素的免疫分析方法主要有酶聯(lián)免疫分析法和化學發(fā)光免疫分析法。酶聯(lián)免疫分析法采用辣根過氧化物酶或堿性磷酸酶標記抗體，用于催化發(fā)光底物產(chǎn)生顏色變化，操作簡單，但是標記物易失活，發(fā)光底物需要避光，試劑的檢測靈敏度較低，導(dǎo)致測試結(jié)果不準確。化學發(fā)光免疫分析法采用催化劑催化化學發(fā)光物質(zhì)形成一種激發(fā)態(tài)中間體，當激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定的基態(tài)時，發(fā)出光子，具有操作簡單，自動化程度高，檢測速度快等優(yōu)點。但是將抗體直接包被磁珠容易造成磁珠的凝集現(xiàn)象，導(dǎo)致試劑穩(wěn)定性差，影響檢測的結(jié)果的準確性。