882420-22-6
中文名稱
厄洛替尼雜質(zhì)
CAS
882420-22-6
882420-22-6 結(jié)構(gòu)式
常見問題列表
背景
鹽酸厄洛替尼為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TK），其通過在細(xì)胞內(nèi)與三磷酸腺苷競爭結(jié)合受體酪氨酸激酶的胞內(nèi)區(qū)催化部分，抑制磷酸化反應(yīng)，從而阻滯向下游增殖信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞配體依賴或配體外依賴的HER-1/EG-FR的活性，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖作用。現(xiàn)有文獻(xiàn)和資料報道的厄洛替尼相關(guān)雜質(zhì)主要有：厄洛替尼雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)C、雜質(zhì)A，雜質(zhì)Chloro，雜質(zhì)DidesmethylMetabolite，雜質(zhì)HydroxyMetabilite，雜質(zhì)Lactam，等等。對于厄洛替尼合成工藝當(dāng)中產(chǎn)生的新穎結(jié)構(gòu)雜質(zhì)的研究，是一種動態(tài)發(fā)展和不斷推進(jìn)的過程。對該雜質(zhì)的深入研究有助于厄洛替尼原料藥的雜質(zhì)分析，從而進(jìn)一步完善厄洛替尼原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高該原料藥的質(zhì)量水平，為人民群眾用藥安全提供保障。制備
將N'-[2-氰基-4，5-雙(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N，N-二甲基-甲脒（式II化合物）60g，與間氨基苯乙炔（式III化合物）30g，以及乙酸300mL的混合物，在溫度95～105℃攪拌加熱20～40min；降溫至85～90℃，滴加體積比為4：1的叔丁醇/水混合溶劑60mL，保溫下攪拌反應(yīng)25min；反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，減壓條件下濃縮反應(yīng)液，得到含有目標(biāo)物（式I）的粗品約91g；使用柱層析方法，洗脫劑是二氯甲烷/甲醇=60：1（v/v），將粗品中的式I化合物進(jìn)行柱層析，得到分離物約4.1g。HPLC純度為96.2%。將上述分離物約4.1g，加入異丙醇和乙酸乙酯混合溶劑中，異丙醇：乙酸乙酯=4：1（v/v），加熱回流，全部溶解后趁熱過濾，濾液在-5～0℃下，靜置析晶7～8h，干燥，得到厄洛替尼雜質(zhì)的高純品約3.7g，HPLC純度為99.30%。