873857-62-6
中文名稱
非達(dá)霉素
英文名稱
FidaxoMicin
CAS
873857-62-6
分子式
52H74Cl2O18
分子量
1058.04
MOL 文件
873857-62-6.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:53
873857-62-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
非達(dá)米星非達(dá)霉素
非達(dá)霉素/非達(dá)米星
FIDAXOMICIN非達(dá)霉素
PAR-101)是選擇性的梭狀芽孢桿菌抗生素。
英文別名
OPT-80CS-741
PAR-101
Dificid
FidaxoMicin
Fidaxomycin
FidaxoMicinr
R-Tiacumicin B
Clostomicin B1
Lipiarmycin A3
所屬類別
生物化工：DNA/RNA Synthesis 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點161 °C
沸點1046.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.33
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于氯仿（輕微加熱）、DMSO（輕微加熱）、甲醇（輕微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)5.09±0.35(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
InChIKeyHRDFANQMSCFNSU-KLTYAODHNA-N
常見問題列表
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
非達(dá)霉素（fidaxomicin，Dificid）由Optimer公司研發(fā)的非達(dá)霉素于2011年5月27日獲FDA批準(zhǔn)。非達(dá)霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機理新穎，主要是通過抑制細(xì)菌的RNA聚合酶而產(chǎn)生迅速的抗難治梭狀芽孢桿菌感染（CDI）作用。其治療CDI優(yōu)于現(xiàn)有藥物。非達(dá)霉素的安全性和有效性經(jīng)2項大型多中心、隨機、雙盲、活性藥物對照臨床試驗驗證。非達(dá)霉素常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭疼、胃痛及痢疾等。
化學(xué)性質(zhì)
非達(dá)霉素系德干高原游動放線菌（Actinoplans deccanensis）或桔橙指孢囊菌（Dactylosporangium aurantiacum）發(fā)酵產(chǎn)物，屬于新18元大環(huán)內(nèi)酯化合物。分子量1058.04，分子式C32H74C12O18，在體內(nèi)可生成仍具活性的代謝物OP-1118。抗菌作用機制
本品通過與RNA多聚酶結(jié)合抑制細(xì)菌增殖，大多數(shù)RNA酶有五個亞單位組成，由（α2ββ‘ω）組成核心催化酶，另一個是б亞單位，負(fù)責(zé)啟動子識別，由于CD中的б亞單位不同于其它細(xì)菌株，迄今，體外研究中未見其與其它抗菌藥物交叉耐藥。
藥物相互作用
非達(dá)米星及其主要代謝物OP-1118為P-糖蛋白外流轉(zhuǎn)運載體的底物，此載體存在于GI道中。有研究評價了非達(dá)米星與作用于P-糖蛋白底物及其抑制劑之間相互作用，以及與CYP450同功酶3A4、2C9及2C19之間的相互作用。研究藥物包括環(huán)孢菌素、地高辛、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑及華法林。盡管環(huán)孢菌素與非達(dá)米星合并使用時可使非達(dá)米星的最高血藥濃度增加近倍，但是由于其濃度仍在ng/mL范圍內(nèi)，因此這些變化沒有臨床意義。對于合并使用以上其它的藥物，沒有使非達(dá)米星藥動學(xué)方面的發(fā)生改變。根據(jù)當(dāng)前的研究情況，非達(dá)米星與會改變P-糖蛋白外流轉(zhuǎn)運載體及細(xì)胞色素P450同功酶的藥物同時應(yīng)用時不需要調(diào)整劑量。生物活性
Fidaxomicin (OPT-80, PAR-101)是一種窄譜的大環(huán)類抗生素，抑制RNA聚合酶σ亞基。靶點
| Target | Value |
| RNA polymerase |
體外研究
Fidaxomicin在開放的RNAP-DNA復(fù)合體形成，即轉(zhuǎn)錄開始之前，通過結(jié)合到DNA模板-RNA聚合酶（RNAP）復(fù)合體而抑制RNA聚合酶。因此，它會抑制蛋白質(zhì)的合成。所以，易感生物體，如 C. difficile 的細(xì)胞凋亡會被引發(fā)。
體內(nèi)研究
對90%的生物體，fidaxomicin抗
C. difficile
的最小抑菌濃度為0.9978 到2 μg/mL 。在單次給藥或多次給藥后，低于定量下限的血藥濃度表明Fidaxomicin是非全身吸收的。相反，fidaxomicin的糞便濃度高很多，并呈濃度依賴性。Cmax = 2 hours; Tmax = 5.2 ng/mL; AUC = 14 ng?hr/mL。 Cmax為2小時; Tmax為5.2納克/毫升; AUC=14納克?小時/ mL。 Fidaxomicin能夠被胃酸或腸道微粒水解成更小的活性代謝物（OP-1118）。細(xì)胞色素酶系統(tǒng)不參與fidaxomicin的代謝。