84449-90-1
中文名稱(chēng)
雷洛昔芬
英文名稱(chēng)
Raloxifene
CAS
84449-90-1
分子式
C28H27NO4S
MDL 編號(hào)
MFCD00866415
分子量
473.58
MOL 文件
84449-90-1.mol
更新日期
2024/11/27 09:25:05
84449-90-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
雷洛西芬[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮
雷洛昔芬
[6-羥基-2-(4-羥基苯基)苯并[B]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮
英文別名
RALOXIFENRALOXIFENE
[4-[2-(1-Piperidinyl) Ethoxy] Phenyl]methanone.HCL
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone Hydrochloride
RALOXAFINE
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone
[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]methanone hydrochloride
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-y1][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methamone
Evista
Methanone, [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl] ketone
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone
2-(4-Hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl]benzo[b]thiophene-6-ol
所屬類(lèi)別
藥物: 其它藥物: 其它藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從丙酮結(jié)晶，熔點(diǎn)143-147℃。UV最大吸收(乙醇)：290nm(ε34000)。
鹽酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride)：C28H27NO4S?HCl。[8264000408]。從甲醇-水結(jié)晶，熔點(diǎn)258℃。UV最大吸收(乙醇)：286nm(ε32800)。
鹽酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride)：C28H27NO4S?HCl。[8264000408]。從甲醇-水結(jié)晶，熔點(diǎn)258℃。UV最大吸收(乙醇)：286nm(ε32800)。
熔點(diǎn)250-253°C
沸點(diǎn)728.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Desiccate at +4°C
溶解度DMSO: 28 mg/mL, soluble
酸度系數(shù)(pKa)8.83±0.15(Predicted)
形態(tài)solid
顏色light yellow
水溶解性560μg/L at 25℃
LogP6.09
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)84449-90-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H411-H360-H311
WGK Germany3
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)84449-90-1(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。用途二
選擇性雌激素調(diào)節(jié)劑、預(yù)防骨質(zhì)疏松。制備方法
方法一
2-(4-羥基苯基)苯并[b]噻吩-6-醇(Ⅰ)經(jīng)甲磺酰氯酯化，生成的二酯化物(Ⅱ)以4-(2-哌啶基乙氧基)苯甲酰氯進(jìn)行Friedel-Crafts?；磻?yīng)，接著水解得到雷洛昔芬。常見(jiàn)問(wèn)題列表
選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑
選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptormodulators，SERMs)是一種類(lèi)似于雌激素的非雌激素藥物，屬于非甾類(lèi)化合物。由于不同組織中雌激素受體的種類(lèi)和數(shù)目不同，SERMs對(duì)不同組織有選擇性的差異，表現(xiàn)出雌激素激動(dòng)樣或雌激素拮抗樣的作用。研究發(fā)現(xiàn)， SERMs在骨和脂蛋白中表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)樣作用，可抑制破骨細(xì)胞的骨吸收作用、促進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨，同時(shí)可調(diào)節(jié)血脂和膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇，但不增加三酰甘油；而在乳腺和子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可抑制乳腺和子宮內(nèi)膜的增生。因此，這一藥物的出現(xiàn)為避免或減少激素替代療法的致癌作用提供了研究方向。近年來(lái)，臨床上已用SERMs 替代雌激素，用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。第一代SERMs代表藥物為他莫昔芬（tamoxifen）和托瑞米芬（toremifene），主要用于乳腺癌術(shù)后的輔助治療。雷洛昔芬（raloxifene）是第二代SERMs，由美國(guó)禮來(lái)公司( Eli Lilly Company) 開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，其商品名為易維特(Evista) ，1997年被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥， 1999年10月又被批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥的治療。過(guò)去諸多動(dòng)物研究和臨床試驗(yàn)證明，雷洛昔芬在骨和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)樣作用，在子宮和乳腺表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，改善絕經(jīng)后婦女更年期癥狀，有潛在的心血管保護(hù)作用。
【藥理作用】雷洛昔芬是一種選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑，與雌激素受體結(jié)合后激活某些雌激素通路而阻斷其他通路。雷洛昔芬減少骨的重吸收并可使骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)降至絕經(jīng)前范圍。降低椎體骨折的發(fā)生率，保持骨量和增加骨密度。還可影響脂代謝，降低總膽固醇和LDL膽固醇水平，但不增加甘油三酯水平，對(duì)整個(gè)HDL水平也沒(méi)有影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雷洛昔芬的口服生物利用度為5%～39%。經(jīng)肝臟快速代謝，全身快速清除。雷洛昔芬的代謝物葡萄糖酸苷酶聚合物與雌激素受體的親和力較小，抑制細(xì)胞增生的能力也較雷洛昔芬小。
本品口服吸收約為60%。經(jīng)肝臟首過(guò)效應(yīng)即被葡萄糖醛酸化，且不再進(jìn)一步代謝。本品幾乎全部隨糞便排出。半衰期約為27h。
圖1為雷洛昔芬的結(jié)構(gòu)式
注意事項(xiàng)
1.雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性。 2.在治療中，如發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、ALT和AST升高，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
3.有高甘油三酯血癥病史的病人使用本品應(yīng)監(jiān)測(cè)血清甘油三酯水平。
4.本品對(duì)減少血管擴(kuò)張無(wú)作用，對(duì)其他與激素有關(guān)的絕經(jīng)期癥狀也無(wú)效。
5.只用于絕經(jīng)后婦女，不適用于男性患者。
有關(guān)雷洛昔芬的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、注意事項(xiàng)、用途、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
用途
用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療，對(duì)雌激素依賴(lài)性患者更為適合。藥物相互作用
1.與華法林合用可輕度縮短凝血酶原時(shí)間。 2.對(duì)已經(jīng)接受香豆素類(lèi)抗凝藥物的病人，本品可能改變凝血酶原時(shí)間。
禁忌
1.可能妊娠的婦女絕對(duì)禁用。 2.正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者禁用。
3.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
4.肝功能減退(包括膽汁淤積)、嚴(yán)重腎功能減退者禁用。
5.子宮內(nèi)膜癌患者及難以解釋的子宮出血者禁用。
不良反應(yīng)
可見(jiàn)血小板數(shù)量輕度減少。偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛和消化不良、皮疹、血壓升高、頭痛、氨基轉(zhuǎn)移酶輕度增加。