82009-34-5
中文名稱
西司他丁
英文名稱
Cilastatin
CAS
82009-34-5
EINECS 編號(hào)
279-875-8
分子式
C16H26N2O5S
MDL 編號(hào)
MFCD01723686
分子量
358.45
MOL 文件
82009-34-5.mol
更新日期
2024/10/28 15:30:25
82009-34-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(Z)-7-[(2S)-2-氨基-3-羥基-3-氧代丙基]硫-2-[[(1S)-2,2-二甲基環(huán)丙甲酰]氨基]庚-2-烯酸西司他丁
西司他汀
西斯他汀
西拉司丁
[R-[R^<*>^,S^<*>^(Z)]]-7-[(2-氨基-2-羧基乙基)硫]-2-[[(2,2-二甲基環(huán)丙基)羰基]氨基]-2-庚烯酸
英文別名
CILASTATIN(z)-7-[(2s)-2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid
(r-(r*,s*-(z)))-)carbonyl)amino)
mk-791
Cilastain
(2Z)-7-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2-heptenoic Acid
Cilastatin acid
(Z)-7-[(2S)-2-Amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]sulfanyl-2-[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid
[R-[R^<*>^，S^<*>^(Z)]]-7-[(2-Amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2，2-dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-2-heptenoic acid
(Z)-7-[[(R)-2-Amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2-heptenoic acid
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀西司他丁鈉(Cilastatin SodiuIn)：C16H25N2NaO5S。[81129-83-1]。類白色至黃白色無定形固體，有吸濕性。極易溶于水或甲醇。pKal2.0，pKa24.4，pKa39.2。
熔點(diǎn)156-158°C
沸點(diǎn)655.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)2.09±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺棕色
CAS 數(shù)據(jù)庫82009-34-5(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
腎肽酶抑制劑。和碳青霉烯類抗生素亞胺配能配伍使用，因其對(duì)腎肽酶的特異性抑制，使后者免受腎肽酶的降解，提高了亞胺配能的活性。西司他丁鈉和亞胺配能(1：1)的合劑為泰寧(Tienan；Primaxin)。制備方法
方法一
2，2-二乙氧基乙酸乙酯和1，3-丙二硫醇反應(yīng)，得1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯，收率69.4%。然后在氫化鈉作用下，和1，5-二溴戊烷反應(yīng)，得2-(5-溴戊基)-1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯。接著和溴化琥珀酰亞胺(NBS)反應(yīng)，得7-溴-2-氧代庚酸乙酯。酸性水解即得7-溴-2-氧代庚酸，收率69%(以1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯計(jì))。2，2-二甲基-1，3-丙二醇和對(duì)甲苯磺酰氯進(jìn)行酯化反應(yīng)，生成二對(duì)甲苯磺酸酯，收率94.3%。再在氰化鉀作用下環(huán)合，生成2，2-二甲基環(huán)丙烷甲腈，收率64.9%。氫氧化鉀水溶液堿性水解，得外消旋的2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸，收率幾乎定量。外消旋物用左旋奎寧進(jìn)行拆分，得純的(S)構(gòu)型，收率14.1%。然后和N-三氟乙酰氧基丁二酰亞胺反應(yīng)，生成(+)-N-[(2，2一二甲基環(huán)丙烷)甲酰氧基]丁二酰亞胺，收率90.5%。該亞胺化合物為活性酯化合物，其反應(yīng)活性大，氨解即得(+)-(S)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，收率83%。
7-溴-2-氧代庚酸和(+)-(S)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺在甲苯中回流，生成的產(chǎn)物(收率25%)再和L-胱氨酸反應(yīng)，即得西司他丁，收率63%， [α]D23+18.0°(C=0.54，甲醇)。
常見問題列表
生物活性
Cilastatin (MK0791) 是一種可逆的競爭性的腎臟脫氫肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制劑，IC50 為 0.1 μM。Cilastatin 抑制細(xì)菌金屬葉內(nèi)酰胺酶 CphA 的 IC50 為 178 μM。Cilastatin 可用作抗菌輔助劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
dehydropeptidase-I
() | |
|
leukotriene D4 dipeptidase
() |
體外研究
Cilastatin (200 μg/mL; 24 hours; RPTECs) treatment protects against Vancomycin-induced proximal tubule apoptosis and increases cell viability, without compromising the antimicrobial effect of Vancomycin.
Apoptosis Analysis
| Cell Line: | Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs) |
| Concentration: | 200 μg/mL |
| Incubation Time: | 24 hours |
| Result: | Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis. |
體內(nèi)研究
In a mouse model (female mice, strain CD-1, 20 g) of systemic infection, Imipenem plus Cilastatin can protect mice from S. aureus , E. coli , and P. aeruginosa infection.