80621-81-4
中文名稱
利福昔明
英文名稱
Rifaximin
CAS
80621-81-4
分子式
C43H51N3O11
分子量
785.88
MOL 文件
80621-81-4.mol
更新日期
2025/01/10 12:24:43
80621-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
利福昔明利福西亞胺
地龍?zhí)崛∥?BR>4-脫氧-4'-甲基吡啶并[1',2'-1,2]咪唑并[5,4-C]利福素SV
4-脫氧-4′-甲基吡啶并[1′,2′-1,2]咪唑并[5,4-C]利福霉素 SV
利福昔明/4-脫氧-4'-甲基吡啶并[1',2'-1,2]咪唑并[5,4-C]利福素SV
英文別名
l105normix
l105sv
XIFAXAN
RIFACOL
28e))-27r
rifaxidin
RIFAXIMIN
RIFAMIXIN
fatroximin
所屬類別
藥物: 抗生素: 利福霉素類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀桔紅色粉末，溶于乙醇、乙酸、乙酯、氯仿和甲苯，不溶于水。
熔點(diǎn)200-2050C (dec)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件0-6°C
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度乙醇：可溶1mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.83±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色深橙色
Merck14,8220
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyNZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H312-H361-H332-H335
WGK Germany2
RTECS號(hào)KD1576000
海關(guān)編碼2941.90.3000
毒性LD50 orally in rats: >2000 mg/kg (Borelli, Bertoli)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
原料藥（胃腸道用藥）用途2
一種腸道抗生素，是利福霉素衍生物，適用于革蘭氏陽性菌及陰性菌，需氧及厭氧細(xì)菌所致急慢性腸道感染，腹瀉綜合癥，腸道菌群改變所致腹瀉，術(shù)前及術(shù)后腸道預(yù)防用藥，血氨過多，門靜脈分流腦炎，肝昏迷。是一種高效低毒的腸道抗生素。用途3
適用于革蘭陽性菌及陰性菌，需氧及厭氧細(xì)菌所致急慢性腸道感染，腹瀉綜合癥，腸道菌群改變所致腹瀉等用途4
適用于革蘭氏陽性菌及陰性菌，需氧及厭氧細(xì)菌所致急慢性腸道感染，腹瀉綜合癥，腸道菌群改變所致腹瀉等用途5
抗菌素用途6
革蘭氏陽性及陰性。需氧及厭氧細(xì)菌所致急、慢性腸道感染;腹瀉綜合癥； 腸道菌群改變所致腹瀉（小腸結(jié)腸炎，抗生素所致小腸結(jié)腸炎，旅行者腹瀉）；術(shù)前及術(shù)后腸道預(yù)防用藥；血氨過多，門靜脈系統(tǒng)腦炎，肝錯(cuò)迷。常見問題列表
概述
利福昔明(Rifaximin)是利福霉素類衍生物，由意大利阿爾法公司研制開發(fā)， 1987 年作為抗感染性腹瀉藥物在意大利上市， 之后在國外仍被廣泛應(yīng)用， 2004 年經(jīng) SFDA 批準(zhǔn)已在我國臨床應(yīng)用為。其是利福霉素的半合成抗菌藥，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，能在腸道內(nèi)形成較高血藥濃度，對(duì)革蘭陽性需氧菌中金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌，革蘭陰性需氧菌中的沙門菌屬、志賀菌屬和大腸埃希菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌，革蘭陽性厭氧菌中的擬桿菌屬等均有高度抗菌活性。其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌多聚酶，阻斷 RNA 的轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而減少氨的產(chǎn)生，其抗菌作用特點(diǎn)：1）抗菌力強(qiáng)、抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌（包括需氧菌和厭氧菌）具有殺菌作用，且對(duì)革蘭陽性菌的作用強(qiáng)于革蘭陰性菌；2）不被胃腸道吸收，在腸道內(nèi)濃度極高，通過殺滅腸道的病原體而在局部迅速發(fā)揮抗菌作用，且不需配合使用腸道解痙藥及吸附藥。 
利福昔明作為一種腸道抗生素，口服不易被胃腸道吸收，僅在腸道達(dá)到較高的藥物濃度，其血藥濃度幾乎可以忽略，發(fā)生全身副作用的危險(xiǎn)性很低，利福昔明與氨基糖苷類抗生素等常用抗腸道細(xì)菌感染的藥物相比，臨床療效無顯著性差異，但副作用明顯減少。利福昔明臨床用于急慢性腸道感染、腹瀉、小腸結(jié)腸炎等，并作為高血氨的輔助治療藥以及手術(shù)前或手術(shù)后的腸道預(yù)防用藥，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
目前國內(nèi)生產(chǎn)利福昔明原料有 16 家，片劑 12 家，膠囊 5 家，軟膠囊 1 家，混懸劑3家。2004 年，美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了利福昔明（rifaximin，Xifaxan）在美國上市的申請(qǐng)，適應(yīng)證為12 歲以上患者的非侵入性大腸桿菌導(dǎo)致的旅行者腹瀉（簡(jiǎn)稱 TD）的治療。
背景介紹
利福昔明可有效治療細(xì)菌性腸道感染、肝性腦病和炎癥性腸病等多種消化道疾病。急性細(xì)菌性腸道感染是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，如不及時(shí)有效治療，輕者可致腸易激綜合征，重者可引起脫水、電解質(zhì)紊亂、酸中毒甚至休克等并發(fā)癥，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，目前臨床以抗生素治療為主。利福昔明( Rifaximin) 是一種口服不吸收，局部作用于腸道的抗生素，對(duì)多種革蘭陽性菌、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性，與左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等其他抗菌素相比，利福昔明對(duì)細(xì)菌性腸道感染的療效并無明顯差異。利福昔明與環(huán)丙沙星治療細(xì)菌性腸道感染的有效率分別為97.14%和 97.19%，治療急性細(xì)菌性腸道感染的痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率以及不良反應(yīng)發(fā)生率等與環(huán)丙沙星和左氧氟沙星相當(dāng)，是臨床治療急性細(xì)菌性腸道感染的一種安全有效的抗菌藥。
炎癥性腸病主要包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），利福昔明為口服非胃腸吸收的抗生素，可用于炎癥性腸病治療，能有效誘導(dǎo) CD 和 UC 緩解，CD 和 UC 的緩解率分別高達(dá)69% 和 76%。
另外，利福昔明于 2005年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療肝性腦病。腸道產(chǎn)氨菌群是腸道氨的主要來源，而抗生素利福昔明的殺菌作用，可減少氨的生成，具有良好療效、安全性及耐受性，并且能減少患者再次住院率、住院時(shí)間及住院費(fèi)用，同時(shí)可提高患者生活質(zhì)量。
性狀
為橘紅色粉末，溶于乙醇、氯仿和甲苯，不溶于水藥理作用
為廣譜腸道抗生素，系利福霉素SV的半合成衍生物。作用機(jī)制與其他利福霉素類相同，通過與細(xì)菌DNA 依賴性RNA聚合酶β亞單位不可逆性結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成，最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮殺菌作用?？咕V廣泛，對(duì)多數(shù)革蘭陽性和陰性菌包括需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性。本品口服幾乎不吸收，是通過在腸道局部殺滅病原菌而發(fā)揮作用。合成路線
以利福霉素S和2-氨基-4-甲基吡啶為原料，二氯甲烷為溶劑，碘為催化劑，亞硫酸鈉為還原劑，合成一種利福昔明，其中利福霉素 S 與催化劑碘的摩爾比為 3∶1，2-氨基-4-甲基吡啶與利福霉素 S的摩爾比為2.5∶1，反應(yīng)溫度為 30℃，反應(yīng)時(shí)間為24 h。在該優(yōu)化條件下，產(chǎn)品的產(chǎn)率達(dá) 85.2%，具體反應(yīng)過程如下：
藥代動(dòng)力學(xué)
人體藥代動(dòng)力學(xué)研究證明，局部和胃腸道給藥幾乎不被吸收（吸收率小于1%），口服后在腸道內(nèi)濃度極高，主要經(jīng)糞便排泄。適應(yīng)癥
用于對(duì)利福昔明敏感的病原菌引起的腸道感染，包括急性和慢性腸道感染、腹瀉綜合征、夏季腹瀉、旅行者腹瀉和小腸結(jié)腸炎等。也用于高氨血癥（肝性腦?。┑妮o助治療。規(guī)格
片劑：200mg；膠囊：200mg；混懸液：5mL：100mg；干混懸劑：200mg；乳膏：5%用法用量
用于治療由敏感菌所致的腸道感染，包括急慢性腸道感染、腹瀉綜合征、夏季腹瀉、旅行者腹瀉和小腸結(jié)腸炎等，口服，成人一次200mg，tid～qid（6～12歲兒童，一次100～200mg，qid；12歲以上劑量同成人，下同）。預(yù)防胃腸道圍手術(shù)期感染性并發(fā)癥，口服，成人一次400mg，bid（6～12歲兒童，一次200～400mg，bid）。
用于高氨血癥的輔助治療，口服，成人一次400mg，tid（6～12歲兒童，一次200～300mg，tid）。
不良反應(yīng)
本藥不良反應(yīng)較輕微，局部和胃腸道給藥均有良好的耐受性。
- 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：有出現(xiàn)頭痛的報(bào)道。
- 代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：肝性腦病患者服用本藥后可有體重下降，血清鉀和血清鈉濃度輕度升高。
- 胃腸道系統(tǒng)：常見的癥狀為惡心、嘔吐、腹脹和腹痛，發(fā)生率者均低于1%。惡心通常出現(xiàn)在第一次服藥后，但可迅速消退。
- 皮膚：大劑量長期用藥，極少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚反應(yīng)。
- 其它：有用藥后可能引起足部水腫的報(bào)道。
藥物相互作用
口服利福昔明只有少于1%口服劑量經(jīng)胃腸道吸收，所以利福昔明不會(huì)引起因藥物的相互作用而導(dǎo)致的全身問題。注意事項(xiàng)
- 本品不良反應(yīng)較輕微，局部和胃腸道給藥均有良好的耐受性。常見的癥狀為惡心、嘔吐、腹脹和腹痛，發(fā)生率均低于1%。偶見頭痛、足部水腫。肝性腦病患者服用本品后可有體重下降，血清鉀和血清鈉濃度輕度升高。大劑量長期用藥，極少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚反應(yīng)。
- 本品與其他利福霉素類藥物可能存在交叉過敏。
- 對(duì)本品或其他利福霉素類藥過敏者、腸梗阻者、嚴(yán)重的腸道潰瘍性病變者禁用。
- 孕婦及哺乳期婦女慎用。
禁忌
1. 對(duì)本藥或其它利福霉素類藥過敏者禁用。2. 腸梗阻者禁用。
3. 嚴(yán)重的腸道潰瘍性病變者禁用
孕婦及哺乳期婦女用藥
1. 藥物對(duì)妊娠的影響：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見本藥有致畸性，但孕婦用藥的安全性和有效性尚不明確。因此，孕婦用藥需權(quán)衡利弊。 2. 藥物對(duì)哺乳的影響：胃腸道用藥后只有極少量被吸收，在乳汁中的濃度也極低。哺乳期婦女可在有適當(dāng)醫(yī)療監(jiān)測(cè)的情況下服用本藥。
兒童用藥
1. 兒童連續(xù)用藥不宜超過7日。 2. 建議6歲以下兒童勿服本藥片劑或膠囊。
藥物過量
試驗(yàn)證明，服用1.6g/d，既無局部也無全身性不良事件發(fā)生；一旦過量服用應(yīng)洗胃，并配合其他適當(dāng)?shù)闹委?/span>毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠每天口服本品25mg/kg、50mg/kg及100mg/kg，連續(xù)180天，耐受性好，除雌鼠血清膽固醇呈劑量相關(guān)性增加外（可能為對(duì)腸道菌群產(chǎn)生作用的結(jié)果），未見其他異常變化。遺傳毒性：體內(nèi)外未見本品有致突變作用。
生殖毒性：大鼠及家兔給予本品50mg/kg及100mg/kg未見致畸作用及其他生殖毒性。
主要參考資料
[1] 吳書妹等. 利福昔明在消化道疾病中的應(yīng)用進(jìn)展.藥物與臨床. 2012,33(12):752-755.[2] 吳書妹等. 利福昔明治療炎癥性腸病的研究進(jìn)展. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志.2013,22(5):492-494.
[3] 劉洪艷等. 利福昔明的研究. 黑龍江醫(yī)藥.2013,26(3):480-481.
[4] 夏麗萍 主編.常用抗感染藥物應(yīng)用手冊(cè).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.
[5] 任娟清 主編.實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.
[6] 帥海濤等. 利福昔明合成工藝的研究.應(yīng)用化工.2013,42(10):1801-1803.
[7] 趙廣娟 主編.常用抗生素的合理使用及應(yīng)用原則.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.
[8] 許景峰,楊本明 主編.臨床處方藥物手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2009.
[9] 陳吉生 主編.新編臨床藥物學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社.2013.
[10] 利福昔明片說明書.
[11] 利妥昔單抗注射液說明書. RochePharma(Schweiz)Ltd.