78281-72-8
中文名稱
奈帕芬胺
英文名稱
Nepafenac
CAS
78281-72-8
分子式
C15H14N2O2
MDL 編號(hào)
MFCD08067732
分子量
254.28
MOL 文件
78281-72-8.mol
更新日期
2024/11/05 09:08:07
78281-72-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氨基-3-苯甲?；揭阴０?BR>奈帕芬胺 英文別名
Nepafenac2-(2-amino-3-benzoyl-phenyl)acetamide
2-Amino-3-benzoylbenzeneacetamide
nepafenac,Nevance
所屬類別
生物化工：COX 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)177-181°C
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度二甲基亞砜：≥5mg/mL
形態(tài)粉末
顏色淡黃色至深黃色
水溶解性0.014 mg/mL in water
Merck14,6469
InChIKeyQEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫78281-72-8(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
眼科用藥(白內(nèi)障)
奈帕芬胺(Nepafenac)是一種新型眼用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAIDs),用于治療白內(nèi)障手術(shù)引起的眼部疼痛和炎癥,與傳統(tǒng)NSAIDs相比,奈帕芬胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)有利于該藥迅速穿透角膜并分布于其作用靶位，因而有助于降低藥物在角膜表面的積聚，減少眼球表面并發(fā)癥的發(fā)生,具有滲透力強(qiáng)、靶向作用強(qiáng)、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。2005年8月19日美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)奈帕芬胺眼用混懸液用于治療白內(nèi)障手術(shù)相關(guān)性疼痛和炎癥,是首個(gè)批準(zhǔn)上市的眼用NSAID前體藥物制劑。
奈帕芬胺經(jīng)眼部給藥后，可迅速穿過角膜，并在眼組織水解酶的作用下轉(zhuǎn)化為氨芬酸(一種NSAID)；而氨芬酸又通過抑制前列腺素H合成酶(環(huán)氧化酶)，阻斷前列腺素的合成，來發(fā)揮其抗炎止痛的作用。正如人們所知，前列腺素是引起眼內(nèi)炎癥的介質(zhì)之一，能導(dǎo)致血-房水屏障崩潰、血管擴(kuò)張、血管通透性增加和白細(xì)胞趨化等，此外，前列腺素還能通過非膽堿能機(jī)制收縮虹膜括約肌，引發(fā)眼科手術(shù)過程中及手術(shù)后的縮瞳反應(yīng)。NSAIDs經(jīng)眼部給藥后，可抑制前列腺素在虹膜、睫狀體和結(jié)膜的合成，因此可預(yù)防眼部炎癥的發(fā)生，減少相關(guān)的疼痛。
生物活性
Nepafenac (AHR 9434, AL 6515) 是一種非甾體抗炎藥劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| COX1 | |
| COX2 |
體內(nèi)研究
Nepafenac顯示顯著更大的眼部生物利用度，amfenac的COX-2抑制活性比ketorolac或bromfenac更大。 Nepafenac顯示疲軟的COX-1的抑制活性，IC50為64.3 mM。在兔中，Nepafenac抑制前列腺素在虹膜/睫狀體（85-95％）和視網(wǎng)膜/脈絡(luò)膜（55％）中的合成。 Nepafenac（0.5％）導(dǎo)致視網(wǎng)膜水腫減少65％，這是與62％的血 - 視網(wǎng)膜屏障崩潰的抑制相關(guān)。Nepafenac（0.5％）顯著抑制（46％）血 - 視網(wǎng)膜屏障破壞，伴隨PGE2的合成（96％）的幾乎完全抑制。 在胰島素不足型糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜微血管內(nèi)，Nepafenac顯著抑制視網(wǎng)膜前列腺素E（2），超氧化物，環(huán)氧合酶2，和白細(xì)胞停滯，并不影響血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和一氧化氮（NO）。在糖尿病大鼠中，Nepafenac顯著抑制轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記陽性毛細(xì)管細(xì)胞，無細(xì)胞的毛細(xì)血管，和周細(xì)胞的數(shù)目。 在小鼠中，和對(duì)照組相比，Nepafenac導(dǎo)致顯著減少的脈絡(luò)膜新生血管和缺血引起視網(wǎng)膜新生血管。Nepafenac也減弱缺血誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜的VEGF mRNA表達(dá)的增加。 在眼和轉(zhuǎn)移性動(dòng)物模型中，Nepafenac延遲惡性腫瘤的進(jìn)展，以及在葡萄膜黑色素瘤重量的減少。