78110-38-0
中文名稱
氨曲南
英文名稱
Aztreonam
CAS
78110-38-0
EINECS 編號
278-839-9
分子式
C13H17N5O8S2
MDL 編號
MFCD00072145
分子量
435.43
MOL 文件
78110-38-0.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
78110-38-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[2S-[2a,3b(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁烷基)氨基]-2-氧化亞乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸氨曲南
安曲南
氨曲南,噻肟單酰胺菌素
氨噻羧單胺菌素
菌克單
噻肟單酰胺菌素
君刻單
[2S-[2Α,3Β(Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁基)氨基]-2-氧-1,1-亞乙基]氨基]氧基]-2-甲基丙酸
英文別名
2-[(2-AMINO-THIAZOL-4-YL)-(2-METHYL-4-OXO-1-SULFO-AZETIDIN-3-YLCARBAMOYL)-METHYLENEAMINOOXY]-2-METHYL-PROPIONIC ACID[2S-[2A,3B(Z)]]-2-[[[1-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[(2-METHYL-4-OXO-1-SULFO-3-AZETIDINYL)AMINO]-2-OXOETHYLIDENE]AMINO]OXY]-2-METHYLPROPANOIC ACID
(2S-(2ALPHA,3BETA(Z)))-2-(((1-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-((2-METHYL-4-OXO-1-SULFO-3-AZETIDINYL)AMINO)-2-OXOETHYLIDENE)AMINO)OXY)-2-METHYL-PROPANOIC ACID
2-[[[(Z)-1-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[[(2S,3S)-2-METHYL-4-OXO-1-SULFO-3-AZETIDINYL]AMINO]-2-OXOETHYLIDENE]AMINO]OXY]-2-METHYLPROPANOIC ACID
AZACTAM
AZTHREONAM
AZTREONAM
(2s-(2-alpha,3-beta(z)))-dinyl)amino)-2-oxoethylidene)amino)oxy)-2-methyl
antibioticsquibb26,776
monobactam
propanoicacid,2-(((1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-((2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azeti
sq26,776
AZTREONAM, E-ISOMER USP STANDARD
AZTREONAM, USP STANDARD
Azteronam
[2S-[2a,3b(Z)]]-2-[[(Z)-[1-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-[[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic Acid
Aztreon
Nebactam
Squibb 2677
[2s-[2α,3β(z)]]-2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic acid
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶或無色粉末，熔點227℃(分解)。溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，極微溶于乙醇，幾不溶于甲苯、氯仿或乙酸乙酯。
氨曲南二鈉(Aztreonam Disctiium)：C13 H15N5Na2O8是。急性毒性LD50(mg/kg)：小鼠3300靜脈注射，大鼠6600腹腔注射。
氨曲南二鈉(Aztreonam Disctiium)：C13 H15N5Na2O8是。急性毒性LD50(mg/kg)：小鼠3300靜脈注射，大鼠6600腹腔注射。
熔點227°C
密度1.83
折射率1.6460 (estimate)
儲存條件Store at 0-5°C
溶解度DMSO（微溶）、水（微溶、加熱、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)pKa -0.7(H2O t=RT Iunde?ned) (Uncertain);2.75(H3O t=RT Iunde?ned) (Uncertain);3.91(H4O t=RT Iunde?ned) (Uncertain)
形態(tài)solid
顏色白色至米色
水溶解性Soluble in DMF/water (1:1) at 50 mg/ml
Merck14,925
InChIKeyWZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N
SMILESC(O)(=O)C(O/N=C(/C1=CSC(N)=N1)\C(N[C@@H]1C(=O)N(S(O)(=O)=O)[C@H]1C)=O)(C)C
CAS 數(shù)據(jù)庫78110-38-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H400-H334
危險品標志Xn
危險類別碼20/21/22-36/37/38
安全說明S22-S24/25
WGK Germany2
RTECS號UA2451400
海關(guān)編碼2941906000
毒性TDLo ivn-rat: 1100 mg/kg (7-17D preg):TER NKRZAZ33(Suppl 1),203,85
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
主要用于敏感的革蘭陰性菌所致的感染、包括肺炎、胸膜炎、腹腔感染、膽道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織炎癥，尤適用于尿路感染，也用于敗血癥。由于本品有較好的耐酶性能，因此，當微生物對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等藥物不敏感時，應(yīng)用本品?？捎行?。用途二
單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素，對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，且對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但對質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的1-型酶稍不穩(wěn)定。用于革蘭陰性敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、骨和關(guān)節(jié)感染等，和其它藥物合用可治療革蘭陽性菌和厭氧菌引起的感染。用途三
抗感染。制備方法
方法一
以蘇氨酸為原料，經(jīng)氯化生成的酰氯再氨解生成酰胺，用氯甲酸芐酯對α-氨基進行保護，用甲磺酰氯對β-羥基進行酯化，用硫酸四丁基銨鹽對酰胺基進行磺化，然后在碳酸氫鉀作用下環(huán)合成氮雜環(huán)丁烷衍生物，再氫解脫去保護基生成3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-磺基氮雜環(huán)丁烷。上述得到的氮雜環(huán)丁烷衍生物和側(cè)鏈噻唑衍生物脫水酰胺化，再水解脫去保護基得到氨曲南。
78110-38-0(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風低溫干燥毒性分級
中毒急性毒性
腹腔-大鼠 LD50: 2549 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 2897 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和硫氧化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
概述
氨曲南又稱氨曲安、氨噻酸單胺菌素、氨噻羧單胺菌素、阿茲曲南、菌克單、君刻單、噻肟單酰胺菌素，英文名稱為Aztreonam、AZACTAM、Azactam、Aztreonamum、Primbactam、Primbactin，是一種單酰胺環(huán)類(Monobactams)的新型β-內(nèi)酰胺抗生素。在1978年從美國新澤西州土壤菌紫色桿菌Chromobacterium violaceum的培養(yǎng)液中首先發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已用合成法制得。
氨曲南對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，包括大腸桿菌、克雷伯氏菌屬的肺炎桿菌和奧克西托菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及流感桿菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌等，其對銅綠假單胞菌也具有良好的抗菌作用，對某些除銅綠假單胞菌以外的假單胞菌屬和不動桿菌屬的抗菌作用較差，對某些除銅綠假單胞菌以外的假單胞菌屬和不動桿菌屬的抗菌作用較差，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等需氧革蘭陽性菌以及厭氧菌無抗菌活性。氨曲南通過與敏感需氧革蘭陰性菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白3(PBP3)高度親合而抑制細胞壁的合成。
氨曲南可用于治療上呼吸道感染、重癥支氣管炎、囊性纖維化病人急性重癥氣管、肺部綠膿桿菌感染及對β-內(nèi)酰胺過敏的囊性纖維化病人慢性肺部綠膿桿菌感染。
作用機制
氨曲南為細菌殺菌劑。它能迅速通過革蘭陰性需氧菌的外膜壁，而對青霉素結(jié)合蛋白3(PBP-3)具有高度親和性。通過作用于PBP-3，抑制細菌細胞壁的合成，導(dǎo)致細胞溶解和死亡。氨曲南抗菌譜較窄，僅對需氧革蘭陰性桿菌具抗菌作用，如大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌及其它假單胞菌、某些腸桿菌屬、淋球菌等。本品對許多細菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。對革蘭陽性菌和厭氧菌無活性。氨曲南與頭孢他定、慶大霉素相比，對產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌的作用高于頭孢他啶，但低于慶大霉素；對銅綠假單胞菌的作用低于頭孢他定，與慶大霉素相近。
藥代動力學
氨曲南可廣泛分布在組織和體液中，如脂肪組織、骨骼、膽肺、肝、腎、心、腹內(nèi)組織及前列腺組織，存在于唾液、痰、支氣管分泌液、膽汁、心包液、胸膜液、腹膜液、滑膜液、腹水和組織及皮膚水腫液中。氨曲南與血清蛋白結(jié)合率為45%～60%,最初由腎臟排出體外, 正常腎、肝功能成人,半衰期為0.2～0.7 h，消除半衰期為1.3～2.2 h，腎功能損害病人血清濃度較高、半衰期延長。肝功能損害時藥物半衰期延長很少, 但酒精肝硬化病人可延長氨曲南的消除半衰期。適應(yīng)癥
氨曲南屬于單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素，與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，同時對細菌產(chǎn)生的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。主要用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿、生殖系統(tǒng)感染(包括急性淋病)、腹腔感染、皮膚、軟組織感染、手術(shù)前預(yù)防感染、其它嚴重感染，如敗血癥等。產(chǎn)品特點
1. 氨曲南（aztreonam）縮寫為AZT, 是第一個應(yīng)用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。2. 與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同，氨曲南不誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，同時對細菌產(chǎn)生的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。因此，當微生物對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷等藥物不敏感時，應(yīng)用氨曲南有效。
3. 氨曲南的藥物不良反應(yīng)少，且較青霉素和頭孢菌素的過敏反應(yīng)發(fā)生率低，因此尤其適于免疫低下、老年人和青霉素過敏患者。
4. 氨曲南對腎功能正常的患者不會產(chǎn)生腎毒性作用，對嚴重泌尿道和膽道感染安全有效。
5. 氨曲南可與其他抗生素聯(lián)合使用。當與新青霉素I、鄰氯青霉素、紅霉素或萬古霉素合用時, 它不影響這些抗生素對革蘭陽性菌的抗菌活性。它與滅滴靈、氯林可霉素合用能對抗厭氧菌感染,與氨基糖甙類合用療效確切。
注意事項
1.禁忌癥：對本品過敏或?qū)嗫ㄒ虻染致樗幱羞^敏史者或?qū)ζ渌?內(nèi)酰胺類藥曾有過敏性休克反應(yīng)者禁用。2.以下情況慎用：
(1) 氨曲南與青霉素類藥物之間不存在交叉過敏反應(yīng)，但對青霉素類、頭孢菌素類過敏者及過敏體質(zhì)者慎用。
(2) 腎功能障礙者慎用。
(3) 氨曲南對肝臟毒性不大，但對肝功能已受損的病人應(yīng)觀察其動態(tài)變化。有報道酒精性肝硬化病人對本品的總清除率可降低20-25%。
(4) 孕婦、哺乳期婦女、嬰幼兒慎用。
3.藥物對臨床結(jié)果的影響：
(1) 直接抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)可為陽性。
(2) 少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)及血肌酐值可有暫時性升高，部分凝血激酶時間(PTT)及凝血酶原時間(PT)可能延長。
(3) 不良反應(yīng)有皮膚癥狀如皮疹、紫癜、瘙癢等（共約2%）；消化道癥狀如腹瀉、惡心、嘔吐、味覺改變、黃疸以及藥物性肝炎（共約2%）；局部刺激癥狀如血栓性靜脈炎。注射部位腫脹（共約2.4%）；其他尚有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、陰道炎、口腔損害、乏力、眩暈、出血等。
4.長期用藥時應(yīng)注意監(jiān)測肝、腎功能和造血系統(tǒng)。