733030-01-8
中文名稱
TAS102
CAS
733030-01-8
分子式
C19H23Cl2F3N6O7
分子量
575.323
MOL 文件
733030-01-8.mol
更新日期
2024/06/17 17:25:39
733030-01-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TAS102 英文別名
TAS-102TAS 102 (2:1)
TAS102
TAS 102
TAS-102 (LONSURF)
TAS-102(TIPIRACIL, TRIFLURIDINE)
Trifluridine-tipiracil hydrochloride mixt.
Tipiracil hydrochloride-trifluridine mixt.
TRIFLURIDINE-TIPIRACIL HYDROCHLORIDE MIXTURE
TAS-102(Tipiracil hydrochloride-trifluridine mixt)
常見問題列表
生物活性
TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture)是一種用于口服的、由胸苷核酸類似物trifluridine和胸苷磷酸酶抑制劑tipiracil hydrochloride組合的組合藥。體外研究
TAS-102是一種口服組合藥物，包括三氟尿苷(FTD，胸苷核酸類似物)和鹽酸地匹福林(TPI，可抑制FTD被胸苷磷酸化酶分解代謝，從而提高FTD的口服生物活性)。trifluridine的磷酸化性質(zhì)插入DNA中，造成DNA功能障礙和細(xì)胞周期阻滯。胸苷磷酸酶抑制劑（TPI）抑制FTD的降解和血管生成。因此，TAS-102的處理可導(dǎo)致trifluridine大量地并入DNA，激活類似于DNA損傷反應(yīng)通路，Chk1磷酸化、細(xì)胞阻滯在G2/M期。
體內(nèi)研究
在人類中，靜脈注射TAS-102，其組分FTD的消除半衰期非常短暫（18 min），在體外快速降解，其主要代謝產(chǎn)物為5-trifluoromethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione。在猴子中，單獨(dú)口服FTD后，血漿FTD水平非常低，說明肝臟和腸道TPse對(duì)它進(jìn)行了廣泛的首過代謝。然而，加入TPI(tipiracil hydrochloride)可以穩(wěn)定FTD，提高其口服活性。TPI通過抑制胸苷磷酸化酶，抑制口服后，F(xiàn)TD在肝臟和腸道的降解。胸苷磷酸化酶（TP）可催化pyrimidine 2′-deoxynucleosides（如FTD）的磷酸分解。在攜有人源CRC腫瘤的小鼠模型中的研究表明，當(dāng)FTD與TPI的混合比例為1:0.5時(shí)，該組合可達(dá)到最大的抗腫瘤活性；在小鼠和猴子中的研究顯示，在該混合比例下，F(xiàn)TD在血漿中的濃度達(dá)到最大。此外，該混合比例可使TAS-102在抗腫瘤活性和毒性作用達(dá)到最佳平衡。在小鼠中，TPI和FTD組合給藥比FTP單獨(dú)給藥具有更低的毒性作用。TAS-102可克服5-FU抗性，因?yàn)門AS-102的主要作用機(jī)制與5-FU的主要代謝酶（如TS和OPRT）無關(guān)。TAS-102在5-FU耐受的癌癥中具有有效活性。