1260533-36-5
中文名稱
TAS-116
英文名稱
TAS-116
CAS
1260533-36-5
分子式
C25H26N8O
分子量
454.53
MOL 文件
1260533-36-5.mol
更新日期
2024/11/07 22:50:27
1260533-36-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TAS-116 英文別名
TAS-116TAS 116
TAS116
Des-iPr-TAS-116
3-ethyl-4-{3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzamide
Benzamide, 3-ethyl-4-[3-(1-methylethyl)-4-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點661.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度可溶于DMSO
酸度系數(shù)(pKa)15.43±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
TAS-116是一種新型的HSP90小分子抑制劑，HSP90α和HSP90β的Ki值分別為34.7 nmol/L和21.3 nmol/L。TAS-11并不抑制其他ATP酶，如HSP70(IC50 >200 μmol/L)。靶點
| Target | Value |
|
HSP90β
(Cell-free assay) | 21.3 nM(Ki) |
|
HSP90α
(Cell-free assay ) | 34.7 nM(Ki) |
體外研究
TAS-116是胞質(zhì)中HSP90α和HSP90β的選擇性抑制劑，對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)GRP94或線粒體TRAP1沒有抑制作用。對HCT116細胞處理以0.3 μM的TAS-1168小時，可造成DDR1水平降低以及HSP70的誘導(dǎo)。
體內(nèi)研究
在具有人源異種移植瘤的小鼠模型中，口服以TAS-116可引起腫瘤萎縮，伴隨著HSP90的耗竭。在大鼠模型中，TAS-116更多地分布在皮下異種移植的NCI-H1975非小細胞肺癌腫瘤中，而非視網(wǎng)膜中。在原位移植的NCI-H1975肺腫瘤中，TAS-116同樣發(fā)揮活性作用。在嚙齒類動物和非嚙齒類動物中進行的藥代動力學研究表明，TAS-116可通過口服途徑吸收，在小鼠、大鼠和狗中的生物利用度分別為100%、69.0%和73.9%。在表達HER2的人源胃癌NCI-N87移植瘤小鼠模型中，TAS-116的慢性給藥方式耐受良好。