714272-27-2
中文名稱
(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮
英文名稱
Plinabulin(NPI-2358)
CAS
714272-27-2
分子式
C19H20N4O2
分子量
336.39
MOL 文件
714272-27-2.mol
更新日期
2024/11/14 17:46:46
714272-27-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
普那布林(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮
(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮 10G
(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮(普那布林)
英文別名
CS-829NPI-2358
EOS-62083
Plinabulin
Plinabulin, >=98%
NPI-2358
NPI 2358
Plinabulin(NPI-2358)
NPI-2358 (Plinabulin)
Plinabulin(NPI-2358)USP/EP/BP
(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-((5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
所屬類別
生物化工：VDA Chemical
常見問題列表
應(yīng)用
(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮又稱為Plinabulin(KPU-2，NPI-2358)，由美國(guó)Nereus制藥公司研制，是源自海洋曲霉菌的低分子環(huán)二肽phenylahistin或halimide的合成衍生物，是一種微管蛋白結(jié)合劑。生物活性
Plinabulin (NPI-2358)是一種vascular disrupting agents(VDA)（血管阻斷劑），作用于腫瘤細(xì)胞，影響微管蛋白解聚，IC50為9.8~18 nM。Phase 1/2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Tubulin | 9.8 nM-18 nM |
體外研究
NPI-2358結(jié)合到tubulin的秋水仙素結(jié)合位點(diǎn)，有效抑制過量表達(dá)Pgp的人類腫瘤細(xì)胞系，或降低核Topo II催化活性，IC50為9.8到18 nM。NPI-2358濃度為20 nM作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞能快速誘導(dǎo)tubulin解聚，且透過單細(xì)胞層。 NPI-2358作用于MM細(xì)胞，使MM細(xì)胞停在有絲分裂早期，而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。NPI-2358也抑制微管形成，及內(nèi)皮細(xì)胞和MM細(xì)胞的遷移，使腫瘤脈管系統(tǒng)功能失常。NPI-2358可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，不影響其他正常單核細(xì)胞的活力。NPI-2358誘導(dǎo)有絲分裂停滯或 MM 細(xì)胞死亡，但是阻斷JNK通路可使這種誘導(dǎo)作用失活。
體內(nèi)研究
NPI-2358(7.5 mg/kg)作用于攜帶人漿細(xì)胞移植瘤的鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 NPI-2358 誘導(dǎo)腫瘤灌注降低，存在時(shí)間和劑量依賴性。NPI-2358作用于KHT肉瘤，比作用于C3H腫瘤效果更好，輻射處理可以增強(qiáng)兩種腫瘤的抗癌活性。