沙丙蝶呤(也稱為四氫生物蝶呤，或“BH4”)是一種天然存在的蝶呤家族的生物堿。沙丙蝶呤可以嘧啶環(huán)的其它互變異構(gòu)形式存在。其可用作有機(jī)試劑。

A.二乙酰基生物蝶呤的水解

在環(huán)境溫度(20-25℃)下，向二乙酰基生物蝶呤(約50g的二乙?；锏实韧?，155mmol)在1-丁醇(128mL)中的混合物中加入蒸餾水(200mL)和二乙胺(26g，355mmol)。在40℃下，攪拌該混合物16小時(shí)，此時(shí)通過(guò)HPLC測(cè)定該混合物包含≤5％的二乙?；锏蔭/a(色譜圖曲線下面積)。在沒(méi)有攪拌下，使水相和有機(jī)相沉降分離，收集水層。在60℃下，混合有機(jī)層與蒸餾水(160mL)1小時(shí)，使兩相分離，收集水層。過(guò)濾混合的水層通過(guò)Vitacel(2g)，用蒸餾水(2×36mL)洗滌濾餅。

B.生物蝶呤的氫化

在25℃下，用三乙胺(136mL)處理來(lái)自上述步驟的包含生物蝶呤的混合水溶液，以調(diào)節(jié)其pH至11.2。當(dāng)將鉑黑(1.2g，6mmol)在蒸餾水(20mL)的漿液加入到該混合物中時(shí)，將該混合物轉(zhuǎn)移到高壓滅菌器中。在用氮?dú)夂蜌錃?3×2bar氮?dú)猓?×35bar氫氣)吹掃所得混合物之后，在35bar氫氣下，以1，000rpm攪拌該混合物23小時(shí)，此時(shí)通過(guò)HPLC測(cè)定該混合物包含≤1％的生物蝶呤a/a和≤8％的7，8-二氫生物蝶呤a/a。用氮?dú)獯祾咴摶旌衔?，然后過(guò)濾除去鉑催化劑。為了增加四氫生物蝶呤在溶液中的穩(wěn)定性，在25℃下，緩慢地加入33％的HCl(120g，約100mL)降低濾液的pH至pH＜1.0。

C.“粗”(6R)-5,6,7,8-四氫生物蝶呤二鹽酸鹽的分離

通過(guò)在減壓下(50-200mbar)和在40-60℃的溫度下蒸餾，濃縮上述包含粗(6R)-5,6,7,8-四氫生物蝶呤二鹽酸鹽的酸化水溶液，以除去約375g(375mL)的水(從水中共沸蒸餾除去醋酸，該醋酸是水解二乙?；锏屎碗S后酸化所產(chǎn)生的)。將乙醇(58mL)加入到濃縮混合物中，通過(guò)卡-菲二氏法(Karl-Fischer)測(cè)定該混合物的含水量≤23％w/w。在60℃下，向該混合物中加入另外的乙醇(200mL)，接著加入1-丁醇(58mL)。在60℃下，攪拌所得混合物1小時(shí)，冷卻至35℃，在35℃下攪拌6小時(shí)，以促進(jìn)“粗”(6R)-5,6,7,8-四氫生物蝶呤二鹽酸鹽鹽結(jié)晶。過(guò)濾結(jié)晶產(chǎn)物，并且用乙醇(2×25mL)洗滌。