66852-54-8
66852-54-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(6Α,11Β,16Β)-21-氯-6,9-二氟-11-羥基-16-甲基-17-(1-氧丙氧- 基)孕甾1,4-二烯-3,20-Z.酮
丙酸烏倍他索
烏倍他索丙酸酯
HALOBETASOL PROPIONATE
ulobetasol propionate
Halobetasol
6 alpha-fluoroclobetasol 17-propionate
21-Chloro-6alpha,9-difluoro-11beta,17-dihydroxy-16beta-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-propionate
(6α，11β，16β)-21-Chloro-6，9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-17-(1-oxopropoxy)pregna-1，4-diene-3，20-dione
BMY-30056
CGP-14458
Uiobetasol Propionate
Ultravate
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-chloro-6,9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-17-(1-oxopropoxy)-, (6-alpha,11-beta,16-beta)
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
常見問題列表
鹵貝他索丙酸酯是一種局部治療藥物，用于成人患者斑塊型銀屑病的治療。
向17-羥基-9β，11β-環(huán)氧-16-β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮-21-乙酸酯(5.0g)在乙酸異亞丙基酯(50ml)中的溶液中加入濃硫酸(0.25ml)?；旌衔飻嚢?小時(shí)，過量硫酸用三乙胺中和，得到的溶液真空蒸發(fā)，殘余物溶解在乙腈(50ml)中，加入F-TEDA(8.0g)。得到的混合物攪拌1小時(shí)，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水洗滌，真空濃縮。殘余物用甲醇研制得到純6α-氟-17-羥基-9β，11β-環(huán)氧-16-β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮21-乙酸酯。
將6α-氟-17-羥基-9β，11β-環(huán)氧-16β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮-21-乙酸酯(1.62g)在70％氫氟酸(25ml)中的冷卻(-10至-15)溶液攪拌3.5小時(shí)。溶液隨后用250ml稀釋，攪拌1小時(shí)，過濾出二氟松21-乙酸酯的沉淀。
將碳酸鉀(0.7g)和水(7ml)制備的溶液在攪拌下加入二氟松21-乙酸酯(1.4g)在甲醇(15ml)中的懸浮液中，持續(xù)攪拌3小時(shí)，真空濃縮溶液，殘余物用水稀釋。得到的懸浮液過濾得到二氟松，將其用水洗滌并干燥。
將二氟松(1g)和PTSA(0.3g)的混合物加入N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中，攪拌直到溶解。向該溶液中加入原乙酸三甲基酯(1ml)，溶液攪拌5小時(shí)。溶液隨后用40ml水稀釋，再攪拌3小時(shí)。過濾出形成的二氟松17-乙酸酯沉淀，用水洗滌并干燥。以類似方法制備二氟松17-丙酸酯。
將三乙胺(4ml)加入二氟松17-丙酸酯(3g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中，隨后加入甲磺酰氯(1.4ml)。得到的懸浮液攪拌1小時(shí)，加入鹽酸(10ml，2N)。懸浮液再攪拌1小時(shí)，過濾出形成的二氟松17-丙酸酯-21-甲磺酸酯沉淀，洗滌和過濾。
二氟松17-丙酸酯-21-甲磺酸酯(1.5g)溶解在DMA(10ml)中，加入氯化鋰(0.2g)，混合物加熱到100-110℃，攪拌3小時(shí)。溶液隨后冷卻到50-55℃，用10ml稀釋，攪拌2小時(shí)以上。過濾形成的鹵倍他索丙酸酯沉淀，用水洗滌和干燥。
| Target | Value |
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PLA2
() |
Halobetasol propionate通過誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白而發(fā)揮作用，這些蛋白統(tǒng)稱為Lipocortin。據(jù)推測這些蛋白質(zhì)控制炎癥有效介體的生物合成，如前列腺素類和白三烯，通過抑制它們的共同前體花生四烯酸的釋放。花生四烯酸是通過磷脂酶A2由膜磷脂釋放。然而，最初的相互作用是由于該藥物結(jié)合到細(xì)胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體。結(jié)合到受體后，新形成的受體-配體復(fù)合物易位進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合到靶基因啟動(dòng)子區(qū)的許多糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）上。然后DNA結(jié)合受體與基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強(qiáng)特異性靶基因的表達(dá)。