66722-44-9
中文名稱
比索洛爾
英文名稱
Bisoprolol
CAS
66722-44-9
分子式
C18H31NO4
MDL 編號(hào)
MFCD00865795
分子量
325.44
MOL 文件
66722-44-9.mol
更新日期
2024/10/10 14:05:18
66722-44-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
比索洛爾1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇
英文別名
2-PROPANOL, 1-[4-[[2-(1-METHYLETHOXY)ETHOXY]METHYL]PHENOXY]-3-[(1-METHYLETHYL)AMINO]-BISOPROLOL
Bisoprolo
Bisoprolol(Hemifumalate)
Bisoprolol base
1-(p-2-Isopropoxyethoxymethylphenoxy)-3-isopropylaminopropan-2-ol
Racemic Bisoprolol
1-[4-[2-(1-Methylethoxy)ethoxymethyl]phenoxy]-3-(1-methylethylamino)propan-2-ol
Bisoprolol-D5
1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol-d5
1-[(1-Methylethyl)amino]-3-[4-[[2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-2-propanol
(R)-1-(Isopropylamino)-3-[4-(2-isopropoxyethoxymethyl)phenoxy]-2-propanol
(R)-1-[(1-Methylethyl)amino]-3-[4-[[2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-2-propanol
(S)-1-(Isopropylamino)-3-[4-(2-isopropoxyethoxymethyl)phenoxy]-2-propanol
(S)-1-(Isopropylamino)-3-[4-[(2-isopropoxyethoxy)methyl]phenoxy]-2-propanol
(S)-1-[(1-Methylethyl)amino]-3-[4-[[2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-2-propanol
所屬類別
藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 抗腎上腺素藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)100 °C
沸點(diǎn)445.0±45.0 °C(Predicted)
密度1.033±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)pKa 9.57(H2O(extrap) t=25±1 Iunde?ned Aratmosphere) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色黃色
水溶解性5.5ug/L(100 ºC)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)66722-44-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Bisoprolol(66722-44-9)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H362
防范說(shuō)明P202-P263-P264-P270-P301+P312-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22
WGK Germany1
RTECS號(hào)UB8380000
危險(xiǎn)等級(jí)IRRITANT
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)66722-44-9(Hazardous Substances Data)
66722-44-9(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥毒性分級(jí)
中毒急性毒性
靜脈- 小鼠 LD50: 164 毫克/ 公斤可燃性危險(xiǎn)特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物氣體類別
有毒物品滅火劑
水,干粉、泡沫、砂土常見問(wèn)題列表
心血管藥物
比索洛爾由德國(guó)默克制藥在1978年研制成功，商品名稱為康可、博蘇、圣諾德、康心、富馬酸比索洛爾片、安適、康忻，目前已經(jīng)是全世界臨床上常用治療高血壓、心絞痛、心律失常及心衰等心血管疾病的首選藥物之一。另有研究表明，比索洛爾在降壓的同時(shí)還可改善心臟舒張功能;對(duì)血糖、血脂無(wú)不良影響，在糖尿病患者的研究結(jié)論也是如此。主要用于治療室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、室性期前收縮、冠心病、心絞痛、輕至中度高血壓，亦用于擴(kuò)張性心肌病和缺血性心臟病引起的心力衰竭等。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服F達(dá)88%。Tmax為1.5～3 h。 PPB為30%。血漿清除T1/210～12 h。一次服藥作用可維持24 h。比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收（>90%）。由于肝臟首過(guò)效應(yīng)很?。?lt;10%），故其表現(xiàn)出高達(dá)約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30%，分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時(shí)。每天一次給藥后血漿半衰期為10－12小時(shí)，在血漿中可維持24小時(shí)。
比索洛爾通過(guò)兩條途徑從體內(nèi)排出。50%通過(guò)肝臟代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動(dòng)力學(xué)尚無(wú)研究。
比索洛爾的動(dòng)力學(xué)為線性，與年齡無(wú)關(guān)。與健康志愿者比較，慢性心力衰竭患者（NYHA III級(jí)）的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長(zhǎng)。每天口服10mg后達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的最大血漿濃度為64±21ng/ml，半衰期17±5小時(shí)。
由于它的親水性和親脂性相等，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較親脂性的美托洛爾輕，對(duì)腎功能的影響較親水性的阿替洛爾小。比索洛爾具有兩個(gè)等效的清除途徑，一半在肝臟代謝為非活性物質(zhì)，另一半以原形經(jīng)腎臟排泄。
藥理作用
本品為高度選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，具有親水性及親脂性的特性，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性和膜穩(wěn)定性，負(fù)性肌力作用弱。具有超高親和與高親和兩個(gè)β受體結(jié)合部位，藥物作用極為強(qiáng)大，比阿替洛爾和美托洛爾強(qiáng)7～10倍。它具有高度的β1受體選擇性，模型復(fù)合體β1/β2的選擇性研究發(fā)現(xiàn)：普萘洛爾為1/3，阿替洛爾為20/1，比索洛爾為60/1。另有研究比較了美托洛爾和比索洛爾β1/β2的選擇性，結(jié)果前者為74/1，后者為119/1。同其他 β受體阻斷劑一樣，比索洛爾通過(guò)阻斷心臟β1受體、抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)等，從而發(fā)揮對(duì)高血壓、心絞痛、心律失常的治療作用。最近的研究表明，P物質(zhì)具有擴(kuò)張血管降低外周阻力作用，高血壓患者血漿P物質(zhì)含量顯著下降，經(jīng)比索洛爾治療后在血壓下降的同時(shí)P物質(zhì)顯著回升，這也是其可能的降壓機(jī)制之一。毒理學(xué)
動(dòng)物急性毒性，短期毒性(4周)和長(zhǎng)期毒性(長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月)研究表明，比索洛爾無(wú)特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量下沒有表現(xiàn)出毒性。沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性，致突變活性和致癌性。大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。
適應(yīng)癥
高血壓、冠心病（心絞痛）。 伴有左心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)≤35%）的慢性穩(wěn)定性心力衰竭。使用本品時(shí)需遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療?！咀⒁馀c禁忌】 同阿替洛爾。藥物過(guò)量
β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過(guò)量反應(yīng)為心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。對(duì)單次高劑量比索洛爾敏感性的個(gè)體差異很大，心力衰竭患者可能非常敏感。通常發(fā)生的藥物過(guò)量，應(yīng)該及時(shí)停藥并給予支持性的對(duì)癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去。基于預(yù)期的藥理學(xué)作用和其它β一受體阻滯劑的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)臨床需要時(shí)可以考慮以下處理方法：
心動(dòng)過(guò)緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時(shí)性藥物。有些情況下，應(yīng)通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。
低血壓：應(yīng)靜注補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯(二度或三度)：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。
急性心力衰竭加?。红o注利尿劑，正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。
支氣管痙攣：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，如異丙腎上腺素，β2一擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。
低血糖：靜注葡萄糖。
禁忌
比索洛爾禁用于以下患者：1. 急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者
2. 心源性休克者
3. 二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（未安裝心臟起搏器）
4. 病竇綜合征患者
5. 竇房阻滯者
6. 引起癥狀的心動(dòng)過(guò)緩者（有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩）
7. 有癥狀的低血壓
8. 嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性阻塞性肺部疾病患者
9. 嚴(yán)重的外周動(dòng)脈閉塞疾病和雷諾氏綜臺(tái)征患者
10. 未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者
11. 代謝性酸中毒患者
已知對(duì)比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過(guò)敏的患者