635728-49-3
中文名稱
地瑞那韋乙醇鹽
英文名稱
Unii-33o78xf0bw
CAS
635728-49-3
分子式
C27H37N3O7S.C2H6O
分子量
593.732
MOL 文件
635728-49-3.mol
更新日期
2025/01/06 08:42:03
635728-49-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
達(dá)魯那韋達(dá)蘆那韋乙醇
乙醇地瑞那韋
地瑞那韋乙醇
地瑞那韋乙醇鹽
地瑞那韋乙醇化物
達(dá)蘆那韋乙醇合物
地瑞那韋乙醇合物
達(dá)蘆那韋乙醇化物
地瑞那韋乙醇胺鹽
英文別名
Unii-33o78xf0bwDarunavir ethanolate
[14C]-Darunavir ethanolate
Darunavir Ethanolate(Prezista)
DARUNAVIR ETHANOLATE (TMC114 ETHANOLATE)
Darunavir(TMC-114,UIC 94017) Ethanolate
(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ((2S,3R)-4-(4-amino-N-isobutylphenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate compound with ethanol (1:1)
N-[(1S,2R)-3-[[(4-Aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester compd. with ethanol
Carbamic acid, ((1S,2R)-3-(((4-aminophenyl)sulfonyl)(2-methylpropyl)amino)-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl)-, (3R,3as,6ar)-hexahydrofuro(2,3-B)furan-3-yl ester, compd. with ethanol (1:1)
N-[(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-, (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl carbamic acid ester, compd. with ethanol (1:1)
所屬類別
生物化工：HIV Protease 抑制劑
常見問題列表
概述
達(dá)蘆那韋(Darunavir)，商品名為Prezista，是由強(qiáng)生公司屬下的Tibotec公司研發(fā)的一種第一代非肽類HIV蛋白酶抑制劑，達(dá)蘆那韋可選擇性地抑制被感染細(xì)胞中的HIV編碼Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。體內(nèi)和體外實驗均已證明：達(dá)蘆那韋對已產(chǎn)生耐藥性的HIV病毒仍具有很強(qiáng)的抗病毒活性，且病毒對達(dá)蘆那韋產(chǎn)生耐藥性的傾向較低。制備
達(dá)蘆那韋乙醇合物(1∶1)按如下步驟進(jìn)行。首先，將異丙醇和(3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基(1S，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](異丁基)氨基]-1-芐基-2-羥基丙基氨基甲酸酯配制成溶液。在70℃、200-500mbar壓力下用真空蒸餾法將該溶液濃縮，并將其經(jīng)約10小時從溫度＞35℃冷卻至15-20℃。形成的晶體用13升異丙醇再次洗滌，過濾。接著在乙醇/水(90升/90升)中進(jìn)行重結(jié)晶。然后進(jìn)行一次新的分散過程，但代之的溶劑是60升乙醇。在反應(yīng)混合物從乙醇中的重結(jié)晶發(fā)生后，經(jīng)10小時從回流溫度冷卻至-15℃。將形成的乙醇溶劑合物過濾并使其在約50℃和約7mbar的條件下干燥。本工藝的達(dá)蘆那韋乙醇合物得率至少為75％。達(dá)蘆那韋乙醇合物在25-138℃溫度范圍觀測到的重量損失為4.2％(乙醇+少量水分)，在25-200℃溫度范圍為6.9％(乙醇+CO2)。乙醇損失率在120℃時達(dá)到最大值。CO2損失是由于化學(xué)降解并在約190℃存在。生物活性
Darunavir Ethanolate (TMC-114, UIC 94017)是一種人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑。靶點
| Target | Value |
| HIV protease |
體外研究
Darunavir顯示對其他可用的蛋白酶抑制劑有抗性的HIV病毒株的有效的活性。在L- MDR1細(xì)胞中，Darunavir（121 mM）抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的鈣黃綠素乙酰氧甲基酯外排。 Darunavir是一個蛋白抑制模擬GAG-POL多肽的位置167和168的苯丙氨酸的序列，結(jié)合到HIV蛋白酶的活性部位，從而抑制其活性。Darunavir在濃度高達(dá)5 μM時抑制HIV-1變體的感染和復(fù)制。Darunavir顯示對19個重組臨床分離株表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活，這19個重組臨床分離株攜帶多種蛋白酶突變，表現(xiàn)對其他五個protien抑制劑的抗性。Darunavir抑制75％的測試過的PI-耐藥病毒的抑制作用，EC50 最大為10 nM。
體內(nèi)研究
Darunavir is effective against wild-type and PI-resistant HIV, and has an oral bioavailability of 37%. It needs to be combined with ritonavir, which increases the bioavailability to 82%.