532-03-6
中文名稱
美索巴莫
英文名稱
Methocarbamol
CAS
532-03-6
EINECS 編號
208-524-3
分子式
C11H15NO5
MDL 編號
MFCD00057662
分子量
241.24
MOL 文件
532-03-6.mol
更新日期
2025/01/09 10:25:44
532-03-6 結構式
基本信息
中文別名
1-氨基甲酸3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇酯美索巴莫
舒筋靈
甲氧卡巴莫
買索卡巴莫
3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇氨基甲酸酯
英文別名
GUAIACOL GLYCERYL ETHER CARBAMATELABOTEST-BB LT00134642
METHOCARBAMOL
1,2-Propanediol, 3-(2-methoxyphenoxy)-, 1-carbamate
1,2-Propanediol, 3-(o-methoxyphenoxy)-, 1-carbamate
1,2-Propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-,1-carbamate
2-Hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate
2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl 1-carbamate
2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl carbamate
2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl1-carbamate
2-propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-1-carbamate
2-propanediol,3-(o-methoxyphenoxy)-1-carbamate
3-(2-methoxyphenoxy)-1-glycerylcarbamate
3-(o-Methoxyphenoxy)-1,2-propanediol 1-carbamate
3-(o-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol1-carbamate
3-(o-Methoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl carbamate
3-(o-methoxyphenoxy)-2-hydroxypropylcarbamate
AHR 85
ahr85
Avetil
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學性質
外觀性狀白色或微灰白色結晶性粉末；無臭或微有異臭。在乙醇、氯仿中易溶，在乙醚中微溶，在水中略溶。2%水溶液的pH值為5.0～7.0。應避光，密閉容器中貯存。其性質穩(wěn)定。 熔點 77-81℃，沸點 215℃，水溶性 5g/100ml(25℃)
熔點95-97°C
沸點384.01°C (rough estimate)
密度1.2611 (rough estimate)
折射率1.5080 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.08±0.20(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
Merck14,5980
InChIInChI=1S/C11H15NO5/c1-15-9-4-2-3-5-10(9)16-6-8(13)7-17-11(12)14/h2-5,8,13H,6-7H2,1H3,(H2,12,14)
InChIKeyGNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(OC(=O)N)C(O)COC1=CC=CC=C1OC
CAS 數(shù)據(jù)庫532-03-6(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質信息Methocarbamol(532-03-6)
EPA化學物質信息Methocarbamol (532-03-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H302-H317-H334
危險品標志Xn
危險類別碼R22-R42/43
安全說明S36
WGK Germany3
RTECS號TY8750000
海關編碼29222990
毒害物質數(shù)據(jù)532-03-6(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
背景及概述
肌松藥是作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜及后膜（終板）煙堿樣乙酰膽堿受體的藥物。肌松藥作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜受體，阻滯了神經(jīng)肌興奮的正常傳遞，產(chǎn)生肌肉松弛。目前肌松藥作為全麻的基礎用藥，根據(jù)其作用機制不同分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥兩大類。美索巴莫，化學名為3-(鄰甲氧苯氧基)-2-羥丙基氨基酸酯，又名舒筋靈，最早是美國RobertsMurphey合成的解痙藥，藥理學實驗發(fā)現(xiàn)了它的骨骼肌松弛作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有選擇性的抑制作用，主要作用于脊髓前角運動神經(jīng)元，抑制與骨骼肌痙攣有關的神經(jīng)突觸反射，從而達到促使骨骼肌松弛的作用，因其作用的是低位中樞，對橫紋肌的收縮機制運動終板或神經(jīng)纖維無直接作用，因此不影響呼吸肌的運動；同時具有解痙鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的作用，被推薦用于臨床。藥理學研究證實美索巴莫主要作用于聯(lián)絡神經(jīng)元，早期的臨床研究證實了這種功臨床作用，臨床上用于緩解肌肉異常緊張、痙攣、強直等癥, 是新型的中樞性骨骼肌松弛劑，主要用于關節(jié)的肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等病癥的治療，并有抗炎、解痛、鎮(zhèn)痛的作用。2006年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準在國內生產(chǎn)并臨床使用。
性狀
白色結晶狀粉末，熔點在92℃～94℃，可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有機溶劑。藥理作用
美索巴莫是一種中樞性肌肉松弛劑，主要作用部位在脊髓前角運動神經(jīng)元，機制為抑制脊髓的多突觸反射，但并不使意識消失。作用機制與氯唑沙宗相似。另有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及消炎作用。合成路線
采用愈創(chuàng)木酚為主要原料，即先合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，然后再經(jīng)過環(huán)合和氨化合成美索巴莫，合成方法如下：第一步：愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成
1）以α-氯甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由環(huán)氧氯丙烷水解成α-氯甘油，α-氯甘油與愈創(chuàng)木酚成醚，再用乙醇精制得到成品，具體如下：
2）以縮水甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚
由縮水甘油和愈創(chuàng)木酚在三乙基胺（或吡啶）催化下反應，減壓蒸餾收集生成物，然后重結晶得到成品，具體如下：
3）環(huán)氧氯丙烷直接與愈創(chuàng)木酚反應合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，由環(huán)氧氯丙烷在高氯酸中直接與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚，再用有機溶劑精制得到成品，具體如下：
第二步：美索巴莫的合成
1）以愈創(chuàng)木酚甘油醚、光氣、乙醇、氨水為原料，其合成的化學原理如下：
2）愈創(chuàng)木酚與環(huán)氧氯丙烷環(huán)合反應，然后與CO2進行加壓反應，再與氨氣反應生成產(chǎn)品，然后后處理，用有機溶劑重結晶得到成品美索巴莫，收率為65.4%：
3）愈創(chuàng)木酚甘油醚與碳酸二乙酯在甲醇鈉的催化下進行反應，再在異丙醇中與氨氣反應，得到產(chǎn)品美索巴莫，收率為63.2%，具體如下：
質量控制
采用HPLC法分別測定美索巴莫有機雜質：色譜條件：色譜柱為Diamonsil C18（4.6mm×250 mm，5 m）；流動相為甲醇-0.05 mol/L磷酸二氫鉀（pH 4.5）（30：70）；檢測波長為274 nm；流速為1. 0 mL/min；柱溫為30 ℃；進樣量為20 L
溶液配制：取本品約0.1 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液分別取雜質1 雜質2 美索巴莫對照品雜質4約0.01 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為雜質1、雜質2、美索巴莫雜質4的貯備液。
結果：有機雜質1、2、4在1～8 g/mL內呈現(xiàn)良好的線性關系（r＞0. 9993），回收率分別為101.6%（RSD為3.4%）、104.9%（RSD為2.0%）、106. 3%（RSD為3.3%），揮發(fā)性雜質甲醇乙酸乙酯碳酸二甲酯與甲苯相鄰峰間的分離度及檢測靈敏度均符合要求，因此HPLC簡便快速結果準確可靠，可用于美索巴莫的雜質控制。
藥代動力學
注射液：美索巴莫注射液1.0 g靜脈注射即刻血漿濃度為19 μg/mL，肝腎分布最多，心臟和骨骼肌最少，血漿消除半衰期為0.9~1.8 h，藥物大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物快速幾乎完全經(jīng)尿液排泄，血漿蛋白結合率46%~50%，30 min 1 g單次靜脈滴注后，美索巴莫在人體的主要藥動學參數(shù)如下：Tmax為0.51±0.03h，Cmax 為26.68±1.77μg/mL，AUC0-r 為54.28±11.51μg/mL/g，T1/2 為1.53±0.19h，表觀分布容積為40.94±8.47L，清除率為18.67±3.70L/h，在1.0~2.0 g劑量范圍內呈線性一級藥動學特性。膠囊：采用雙周期自身對照交叉試驗研究了美索巴莫膠囊的藥動學，18 名男性健康志愿者口服美索巴莫膠囊參比制劑和受試制劑750 mg后的主要藥動學參數(shù)：Cmax分別為13.87±2.44和14.34±2.99μg/mL；Tmax分別為0.82±0.21和0.80±0.23h；AUC0-r 分別為33.91±9.89和35.00±8.79μg/mL/g。
適應癥
臨床上用于治療關節(jié)肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等癥，也可用于增生性脊柱炎、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎的治療。美索巴莫還有抗驚厥作用，對士的寧、戊四氮和電刺激引起的驚厥均具有保護作用，也可用于美容手術術后對疼痛的控制、嚴重的神經(jīng)障礙和骨骼肌痙攣患者。規(guī)格
片劑：0.25g；注射劑：0.5g/5ml。用法用量
同苯丙氨酯。餐后口服： 成人0.75～1.0g，qid。深部肌： 0.5g，qd～bid。5～10日為一療程。不良反應
常見不良反應為惡心、嗜睡、頭暈及過敏反應等癥狀，注射局部疼痛?？墒鼓蛞鹤兂勺睾谏蚓G色。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。因注射劑含聚乙二醇，腎功能不全病人忌用。藥物相互作用
不宜與全身麻醉劑、催眠藥及精神安定劑等中樞神經(jīng)抑制劑并用。注意事項
1.肝腎功能障礙的患者慎用。2.服藥期間不宜駕駛機動車輛
孕婦及哺乳期婦女用藥
1. 對孕婦的安全性尚不明確，需權衡利弊后才可使用，近對孕婦和胎兒的益處大于弊處時進行使用。2. 哺乳期婦女避免使用。
兒童用藥
兒童慎用。老年患者用藥
老年患者注意適當減量。主要參考資料
[1] 施永周等. 美索巴莫在單純肩關節(jié)脫位手法復位輔助治療中的療效觀察. 臨床和實驗醫(yī)學雜志.2012,11(11):854-855.[2] 郭向飛等. 中樞性肌松藥美索巴莫研究進展. 中國現(xiàn)代應用藥學. 2011,28(13):1315-1317.
[3] 楊大明 主編.臨床用藥速查手冊.南京：江蘇科學技術出版社.2005.
[4] 劉莎等. 美索巴莫的合成研究進展. 安徽化工.2008,34(4):4-7.
[5] 樓永軍等. 美索巴莫雜質控制的研究. 中國藥學雜志.2014,49(18):1648-1651.
[6] 美索巴莫片藥品說明書.