50924-49-7
中文名稱
咪唑立賓
英文名稱
Mizoribine
CAS
50924-49-7
分子式
C9H13N3O6
MDL 編號(hào)
MFCD00057221
分子量
259.22
MOL 文件
50924-49-7.mol
更新日期
2024/10/29 18:14:05
50924-49-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
咪唑利賓優(yōu)青糖苷
5-羥基-1-beta-D-呋喃糖基-1H-咪唑-4-羧酰胺
咪唑立賓
英文別名
MIZORIBINEN'-[BETA-D-RIBOFURANOSYL]-5-HYDROXYIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE
4-carbamoyl-1-beta-d-ribofuranosyl-imidazolium-5-olate
5-hydroxy-1-beta-d-ribofuranosyl-1h-imidazole-4-carboxamid
anhydro-4-carbamoyl-5-hydroxy-1-beta-d-ribofuranosyl-imidazoliumhydroxide
bredinin
bredinine
n'-(β-d-ribofuranosyl)-5-hydroxy-imida-zole-4-carboxamide
1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-hydroxy-1-b-D-ribofuranosyl- (9CI)
b-Bredinin
HE 69
NSC 289637
5-Hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide
5-Hydroxy-1--D-ribofuranosyl-1H-imidazole-4-carboxamide
1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-
Anhydro-4-carbamoyl-5-hydroxy-1-b-D-ribofuranosyl-imidazolium-hydroxide
所屬類別
原料藥：免疫抑制藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>2000C
比旋光度D27 -35° (c = 0.8 in H2O)
沸點(diǎn)402.47°C (rough estimate)
密度1.4155 (rough estimate)
折射率1.5100 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO（少許）、水（少許）
酸度系數(shù)(pKa)6.75(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
最大波長(zhǎng)(λmax)280nm(lit.)
Merck14,6222
InChIKeyHZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)50924-49-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335-H360
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R46-R60-R61-R36/37/38
WGK Germany3
RTECS號(hào)NI3980000
海關(guān)編碼29349990
毒性LD50 in mice (g/kg): >1.5 i.v., >2.4 i.p. (Mizuno, 1975)
50924-49-7(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房通風(fēng), 低溫, 干燥毒性分級(jí)
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 3100 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 5000 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
熱分解排出有毒氮氧化物氣體類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水,泡沫,沙土,二氧化碳,干粉常見問題列表
概述
咪唑立賓又稱布雷青霉素、布累迪寧、咪唑糖苷、優(yōu)青糖苷，是由日本學(xué)者旭化成從土壤中分離的子囊菌M-2166株培養(yǎng)濾液中分離出來的一種咪唑類核苷，為抑制核酸的嘌呤合成途徑的代謝物，主要用于腎移植術(shù)前后的抑制排斥反應(yīng)，也用于肝移植和自身免疫性疾病。咪唑立賓作為免疫抑制劑，其免疫抑制作用與它對(duì)嘌呤核苷酸合成的抑制作用以及增加糖皮質(zhì)激素受體的轉(zhuǎn)錄活性有關(guān)，1991年12月起在日本臨床腎移植中應(yīng)用。日本許多臨床移植中心已將咪唑立賓作為腎移植后的常規(guī)免疫抑制藥物。我國(guó)近年也將其作為腎移植抗排斥藥用于臨床。咪唑立賓與同類藥物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)障礙和過敏癥狀，偶見骨髓功能抑制和急性腎功能衰竭。
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藥理作用
本品為咪唑核苷類抗代謝藥，咪唑立賓為一前藥，需在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后起作用。其免疫抑制機(jī)制主要通過抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)和單磷酸鳥嘌呤核苷合成酶(GMP)，減少鳥苷酸的合成，使RNA、DNA合成減少，從而抑制淋巴細(xì)胞增殖和抑制抗體的產(chǎn)生，延長(zhǎng)器官移植后生存時(shí)間，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期。因淋巴細(xì)胞不能通過補(bǔ)救途徑合成嘌呤，因此本品選擇性抑制其活化。此外，本品可干擾細(xì)胞因子受體的表達(dá)，拮抗細(xì)胞因子對(duì)淋巴細(xì)胞的激活。本品骨髓抑制較硫唑嘌呤輕?？诜锢枚容^低，個(gè)體差異大，口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均為3～4小時(shí)。本品在體內(nèi)各組織中分布廣泛，比血中濃度高，尤以腎、胃中濃度最高。不易通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障，少量向乳汁移動(dòng)。主要以原形經(jīng)腎排泄，清除半衰期為2～5小時(shí)。藥效學(xué)
本品能抑制對(duì)胃移植的排斥反應(yīng)，有特異抑制淋巴細(xì)胞增殖的藥理效應(yīng)，阻抑各種有絲分裂因子引起的胚細(xì)胞樣轉(zhuǎn)變反應(yīng)，能延長(zhǎng)移植器官的壽命。通過拮抗嘌呤的合成過程，由肌苷酸至烏苷酸的途徑而抑制核酸合成，但不滲入高分子核酸。不良反應(yīng)
咪唑立賓有骨髓抑制反應(yīng)，如白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞減少。偶見肝功能損害、血尿素氮升高、消化道出血、過敏、發(fā)熱、脫毛、肺部感染、舌炎、口炎等，尚有食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部膨滿感等。注意事項(xiàng)
(1)對(duì)本品過敏者，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在3×109/L以下者，以及孕婦、哺乳期婦女禁用。骨髓抑制者、術(shù)后伴有細(xì)菌或病毒感染、有出血傾向、肝腎功能不全者均應(yīng)慎用。(2)對(duì)小兒、育齡婦女應(yīng)用本品的安全性尚未確立。
(3)治療期間應(yīng)密切注意出血、感染等病情，應(yīng)定期作血象、肝腎功能等的檢查，根據(jù)病情停藥或調(diào)整劑量。
生物活性
Mizoribine (Bredinin, NSC 289637) 是一種咪唑核苷，是一種抑制 HCV RNA replication 的免疫抑制劑，其抗HCV活性的IC50約為 μM。 Mizoribine 是一種 inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) 和 guanosine monophosphate synthetase 的選擇性抑制劑。Mizoribine還可抑制SARS-CoV。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Monophosphate synthetase |
體外研究
在所有測(cè)試的促進(jìn)因素下，Mizoribine（1-50毫克/毫升）能夠劑量依賴性抑制10-100%的T細(xì)胞增殖。Mizoribine導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)GTP水平降低，GTP的充滿會(huì)翻轉(zhuǎn)它的抗惡性腫瘤增殖作用。 Mizoribine劑量依賴性抑制T細(xì)胞增殖，在加入50mM鳥苷到充滿鳥嘌呤的核苷酸池時(shí)，該抑制作用是可逆的。Mizoribine在純凈的T細(xì)胞中選擇性抑制鳥嘌呤核苷酸形成，而6-巰嘌呤(6MP)的作用似乎更多的依賴于腺嘌呤核苷酸的消耗。 Mizoribine抑制HCV RNA復(fù)制，IC50值為100 μM。
體內(nèi)研究
Mizoribine (5 或10?毫克/千克)抑制大鼠體內(nèi)尿白蛋白排泄。在大鼠腎臟中，Mizoribine (5 或10毫克/千克)抑制腎小球硬化癥，腎間質(zhì)纖維化和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)展。Mizoribine (5 或10?毫克/千克)增加MCP-1, OPN以及TGF-β1 mRNA在未處理OLETF大鼠體內(nèi)的表達(dá)。