50-18-0
中文名稱
環(huán)磷酰胺
英文名稱
Cyclophosphamide
CAS
50-18-0
EINECS 編號(hào)
200-015-4
分子式
C7H15Cl2N2O2P
分子量
261.086
MOL 文件
50-18-0.mol
更新日期
2024/12/18 15:29:11
50-18-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(一水)
一水合環(huán)磷酰胺
P-[N,N-雙(beta-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物
環(huán)磷酰胺
英文別名
(Bis(chloro-2-ethyl)amino)-2-tetrahydro-3,4,5,6-oxazaphosphorine-1,3,2-oxide-2 hydrate2-(Bis(2-chloroethyl)amino)-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-, 2-oxide
2-H-1,3,2-Oxazaphosphorinane
2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-(bis(2-chloroethyl)amino)tetrahydro-,2-oxide
2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-(bis(2-chloroethyl)amino)tetrahydro-,2-oxide, monohydrate
ASTA
Asta B 518
B 518
Bis(2-chloroethyl)phosphoramide cyclic propanolamide ester
CB 4564
Clafen
Claphene
CY
Cyclophosphamid
Cyclophosphamidum
Cyclophosphan
Cyclophosphane
Cyclophosphoramide
Cyclostin
所屬類別
生物化工：免疫抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)41-45°C
沸點(diǎn)336.1±52.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度≥11.85 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic; ≥13.05 mg/mL in DMSO; ≥50.8 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)2.84±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
水溶解性Soluble. 1-5 g/100 mL at 23 ºC
BCS Class1,3
穩(wěn)定性穩(wěn)定，但對(duì)光敏感。與氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)50-18-0(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 26, Sup 7, 100A) 2012
NIST化學(xué)物質(zhì)信息2-[Bis(2-chloroethylamino)]-tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorine-2-oxide(50-18-0)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Cyclophosphamide (50-18-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H360-H340-H350
防范說(shuō)明P264-P270-P301+P310-P321-P330-P405-P501
安全說(shuō)明22-24/25
安全說(shuō)明S22-S24/25
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1851
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)50-18-0(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 100mg/kg
常見(jiàn)問(wèn)題列表
烷化劑類抗腫瘤藥
環(huán)磷酰胺是一種最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，常溫下為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末（失去結(jié)晶水即液化），在室溫中穩(wěn)定。
溶于水，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。易溶于乙醇。1958年由Arnold和Bourseaux首次合
成，這種化合物及其衍生物的合成是基于之前的抗癌藥物結(jié)構(gòu)和作用而研制出來(lái)的。主要用于腫瘤免疫，進(jìn)入人體內(nèi)后
，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，對(duì)多
種腫瘤有明顯的抑制作用，近年來(lái)因證實(shí)它有免疫抑制作用而用于多種自身免疫性疾病的治療，已取得明顯療效。作用機(jī)制
環(huán)磷酰胺(簡(jiǎn)稱CTX)為細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞毒藥物，但對(duì)G2期(DNA合成后期)作用更為強(qiáng)烈，主要的免疫抑制機(jī)制為：
①使T及B淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目減少，早期對(duì)B淋巴細(xì)胞更明顯。②明顯抑制淋巴細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激后的母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。對(duì)有絲分裂素刺激后的抑制不如對(duì)特異性抗原。
③抑制對(duì)新抗原的抗體反應(yīng)及皮膚遲緩變態(tài)反應(yīng)。
④降低升高的免疫球蛋白水平，長(zhǎng)期使用（幾年）后有可能出現(xiàn)低丙球蛋白血癥。
⑤試管內(nèi)選擇性抑制B淋巴細(xì)胞功能，減少某些B淋巴細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生免疫球蛋白，和抑制一般的有絲分裂原受刺激后的免 疫球蛋白產(chǎn)生。
環(huán)磷酰胺在代謝前并無(wú)細(xì)胞毒作用，其活化必須依賴肝細(xì)胞微粒體酶系統(tǒng)中的細(xì)胞色素P450氧化形成4-羥基環(huán)磷酰胺， 開(kāi)環(huán)后再變成活性很強(qiáng)的磷酰胺氮芥，從而發(fā)揮細(xì)胞毒作用。
適應(yīng)癥
適用于治療惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、實(shí)體瘤如神經(jīng)母細(xì)
胞瘤、卵巢癌、乳癌、各種肉瘤及肺癌等。也可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。用法用量
環(huán)磷酰胺片：50mg注射用環(huán)磷酰胺：（1）100mg（2）200mg
1.成人常用量口服每日按體重2~3mg/kg.靜脈注射每次4mg/kg，每日或隔日一次。或每次600~1200mg，每7~10日一次。
2.小兒常用量口服每日按體重2~6mg/kg，靜脈注射每次2—6mg/kg，每日或隔日一次?；蛎看?0~15mg/kg，每周一次，以氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射。
（1）抗腫瘤：口服，一次50mg，一日3次；靜注，一次每平方米400-600mg，每周一次，總量8g左右為一療程。也可肌注，劑量同靜注。動(dòng)脈內(nèi)注射，每次100-500mg，鞘內(nèi)注射，每次50-100mg。
（2）免疫抑制：一日50-150mg，兩次粉服，連服4-6周。靜注，每次100-200mg，每日或隔日1次，連用4-6周。
副作用
環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎目前已被臨床上普遍接受，但是作為醫(yī)生和病人，在治療的過(guò)程中，要了解其有何副作用，從而盡量避免和減少它的發(fā)生，環(huán)磷酰胺主要副作用如下：1，首次使用環(huán)磷酰胺治療時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、食欲不振等，此時(shí)可用甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁啉)等胃動(dòng)力藥。
2，能抑制免疫細(xì)胞，又能抑制骨髓的造血功能，要定期化驗(yàn)血常規(guī)，看看有無(wú)影響。
3，國(guó)外報(bào)道，環(huán)磷酰胺應(yīng)用后會(huì)引起出血性膀胱炎，而在國(guó)內(nèi)，這類情況發(fā)生率較低，可以在治療期間多飲水，沖淡該藥在膀胱中的濃度。
4，能抑制卵巢功能，破壞卵巢中的卵泡，影響生育。所以在有要求生育的年輕病人中使用要慎重，如必須使用，則次數(shù)不能太多，以免生殖功能喪失。
5，在長(zhǎng)期的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺能抑制人體的免疫功能，同樣也降低了人體防癌的能力，個(gè)別病人可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤，但是在國(guó)內(nèi)還沒(méi)有這方面的報(bào)道。一般認(rèn)為該藥誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)與劑量、療程有關(guān)，采用低劑量、間歇療法可降低腫瘤的發(fā)生率，一般使用不超過(guò)2年。