477-30-5
中文名稱
秋水仙堿
英文名稱
DEMECOLCINE
CAS
477-30-5
分子式
C21H25NO5
分子量
371.43
MOL 文件
477-30-5.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
477-30-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地美可辛秋水仙胺
生物堿F
秋水仙酰胺
脫羥秋水仙堿
脫堿秋水仙堿
脫羰秋水仙堿
脫碳秋水仙堿
地美可辛 溶液
秋水酰胺秋水仙胺
英文別名
omainomaine
Osamin
nsc3096
C-12669
COLCEMID
kolchamin
kolchicin
Colcemide
ColchaMin
所屬類別
原料藥：天然來源類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)73-75°C
比旋光度D20 -129.0° (c = 1 in chloroform)
沸點(diǎn)501.11°C (rough estimate)
密度1.2350 (rough estimate)
折射率1.5614 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO: 10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.48±0.40(Predicted)
形態(tài)powder
顏色White to off-white
敏感性Air & Light Sensitive
BRN2822892
穩(wěn)定性吸濕性
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300
防范說明P264-P301+P310
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,T+
危險(xiǎn)類別碼25-26/27/28
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS號GH0800000
危險(xiǎn)等級6.1(a)
包裝類別II
常見問題列表
簡介
秋水仙堿又稱秋水仙素，大環(huán)型生物堿的一種。其通常存在于百合科植物嘉蘭和麗江山慈菇，含量分別為0.11%和0.1%。由植物秋水仙中提取的生物堿，能抑制紡錘絲的形成，從而延遲著絲粒的分裂。由此可將有絲分裂細(xì)胞阻斷于中期相，也可阻斷減數(shù)分裂。農(nóng)業(yè)中利用秋水仙堿上述作用培植多倍體新品種。作染色體分析時(shí)常用秋水仙堿處理以獲得較多的中期相細(xì)胞供分析用。
理化性質(zhì)
秋水仙堿亦稱“秋水仙素”，系統(tǒng)名“(S)-7-乙酰胺-1，2，3，10-四甲氧基-9-羰基-5，6，7，9-四氫苯并[a]庚搭烯”。熔點(diǎn)155～157℃，[α]D17-121℃(氯仿，C=0.9)。易溶于醇、苯、乙酸和氯仿，難溶于醚及熱水。為秋水仙的生物堿，0.5%水溶液pH=5.9。光照下色澤變暗，紫外線照射下呈深黃綠色熒光。溶于濃硫酸呈黃色，加熱則轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，溶于濃硝酸剛開始呈紫色，逐漸又轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。與硝酸作用得琥珀酸及少量苦味酸。不同條件下與溴水作用可得單溴代或雙溴代秋水仙素，在甲醇中與過量溴反應(yīng)得溴代秋水仙素，與稀酸或堿共沸得秋水仙裂堿。
作用特點(diǎn)
秋水仙堿為典型的有絲分裂毒素，其與紡錘體微管蛋白結(jié)合，使紡錘體無法形成而阻止有絲分裂，使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡，對分裂旺盛細(xì)胞本品作用最強(qiáng)，屬周期特異性藥物，作用于M期。對白血病、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、肺癌有一定效果，但療效不佳，在目前少用。用途
秋水仙堿可用作抗腫瘤藥物，主要抑制骨髓造血機(jī)能，造成白細(xì)胞和血小板減少，急性腎功能衰竭，長期吸收可發(fā)生粒性白細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血和脫發(fā)等；對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有特效。臨床用于緩解急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)發(fā)生的疼痛。
臨床評價(jià)
① 本品聯(lián)合季德勝蛇藥片治療老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，安全可靠，總有效率96.15%。② 秋水仙堿具有抑制膠原合成、分泌及抗炎作用，對椎間盤突出癥有一定治療作用，總有效率94.00%。
③ 有報(bào)道臨床急性痛風(fēng)患者常規(guī)服用秋水仙堿的早期出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹瀉。
④ 秋水仙堿的治療窗較窄，治療劑量與中毒劑量非常接近，致死量為0.8mg/kg，據(jù)報(bào)道有服用7mg死亡的病例。
毒性
秋水仙堿毒性較高，小鼠腹腔注射和靜脈注射的半數(shù)致死劑量分別為2毫克/千克和4.13毫克/千克。中毒癥狀有：腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉，麻痹性腸梗阻、流涎、眩暈、疲乏無力、全身肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、抽搐、驚厥，嚴(yán)重者深度昏迷、腦水腫，常因呼吸中樞麻痹而死。秋水仙堿在體內(nèi)氧化成二秋水仙堿，后者劇毒，在體內(nèi)不能超過6毫克，其致死劑量約為20～30毫克/人。不良反應(yīng)
1. 消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹和便秘等，有時(shí)出現(xiàn)腸麻痹、休克。2. 可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎、肢端麻木、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等。
3. 可有脫發(fā)和白細(xì)胞減少等反應(yīng)。
注意事項(xiàng)
1. 可致畸胎，孕婦禁用。2. 老年患者用藥容易發(fā)生蓄積中毒。
3. 對診斷的干擾： 可干擾17-羥皮質(zhì)酮含量測定結(jié)果;尿的紅細(xì)胞或血紅蛋白試驗(yàn)呈假陽性; 可使血清堿性磷酸酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶測定值增高。
4. 下列情況應(yīng)慎用： 骨髓造血功能不全、嚴(yán)重心臟病、腎功能不全及消化道疾患。
5. 用藥期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞、血小板、骨髓造血功能及肝功能、腎功能。
6. 如發(fā)生嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，即應(yīng)停藥。
注意與禁忌
毒性較大，常見有惡心、嘔吐、納差、胃痛、腹瀉、便秘、腹脹。嚴(yán)重者可出現(xiàn)腸麻痹。長期用藥可有骨髓抑制，出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少及貧血。有時(shí)可出現(xiàn)血尿，少尿，甚至發(fā)生脂肪性腎病。此外，尚可有心悸、發(fā)熱、脫發(fā)、無力、手足麻木、四肢酸痛。有致畸作用，孕婦慎用。年老體弱，有心、肝、腎疾病者慎用或禁用。用藥過程中，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)，立即停藥。用藥期間定期檢查血象、骨髓及肝、腎功能。治療急性痛風(fēng)每個(gè)療程應(yīng)間隔3d，以防蓄積中毒。