477-30-5
中文名稱
秋水仙堿
英文名稱
DEMECOLCINE
CAS
477-30-5
分子式
C21H25NO5
分子量
371.43
MOL 文件
477-30-5.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
477-30-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地美可辛秋水仙胺
生物堿F
秋水仙酰胺
脫羥秋水仙堿
脫堿秋水仙堿
脫羰秋水仙堿
脫碳秋水仙堿
地美可辛 溶液
秋水酰胺秋水仙胺
英文別名
omainomaine
Osamin
nsc3096
C-12669
COLCEMID
kolchamin
kolchicin
Colcemide
ColchaMin
所屬類別
原料藥：天然來源類抗腫瘤藥物理化學性質(zhì)
熔點73-75°C
比旋光度D20 -129.0° (c = 1 in chloroform)
沸點501.11°C (rough estimate)
密度1.2350 (rough estimate)
折射率1.5614 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: 10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.48±0.40(Predicted)
形態(tài)powder
顏色White to off-white
敏感性Air & Light Sensitive
BRN2822892
穩(wěn)定性吸濕性
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300
防范說明P264-P301+P310
危險品標志T,T+
危險類別碼25-26/27/28
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS號GH0800000
危險等級6.1(a)
包裝類別II
常見問題列表
簡介
秋水仙堿又稱秋水仙素，大環(huán)型生物堿的一種。其通常存在于百合科植物嘉蘭和麗江山慈菇，含量分別為0.11%和0.1%。由植物秋水仙中提取的生物堿，能抑制紡錘絲的形成，從而延遲著絲粒的分裂。由此可將有絲分裂細胞阻斷于中期相，也可阻斷減數(shù)分裂。農(nóng)業(yè)中利用秋水仙堿上述作用培植多倍體新品種。作染色體分析時常用秋水仙堿處理以獲得較多的中期相細胞供分析用。
理化性質(zhì)
秋水仙堿亦稱“秋水仙素”，系統(tǒng)名“(S)-7-乙酰胺-1，2，3，10-四甲氧基-9-羰基-5，6，7，9-四氫苯并[a]庚搭烯”。熔點155～157℃，[α]D17-121℃(氯仿，C=0.9)。易溶于醇、苯、乙酸和氯仿，難溶于醚及熱水。為秋水仙的生物堿，0.5%水溶液pH=5.9。光照下色澤變暗，紫外線照射下呈深黃綠色熒光。溶于濃硫酸呈黃色，加熱則轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，溶于濃硝酸剛開始呈紫色，逐漸又轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。與硝酸作用得琥珀酸及少量苦味酸。不同條件下與溴水作用可得單溴代或雙溴代秋水仙素，在甲醇中與過量溴反應(yīng)得溴代秋水仙素，與稀酸或堿共沸得秋水仙裂堿。
作用特點
秋水仙堿為典型的有絲分裂毒素，其與紡錘體微管蛋白結(jié)合，使紡錘體無法形成而阻止有絲分裂，使細胞核結(jié)構(gòu)異常導致細胞死亡，對分裂旺盛細胞本品作用最強，屬周期特異性藥物，作用于M期。對白血病、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、肺癌有一定效果，但療效不佳，在目前少用。用途
秋水仙堿可用作抗腫瘤藥物，主要抑制骨髓造血機能，造成白細胞和血小板減少，急性腎功能衰竭，長期吸收可發(fā)生粒性白細胞缺乏癥，再生障礙性貧血和脫發(fā)等；對急性痛風性關(guān)節(jié)炎有特效。臨床用于緩解急性痛風發(fā)作時發(fā)生的疼痛。
臨床評價
① 本品聯(lián)合季德勝蛇藥片治療老年急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效顯著，安全可靠，總有效率96.15%。② 秋水仙堿具有抑制膠原合成、分泌及抗炎作用，對椎間盤突出癥有一定治療作用，總有效率94.00%。
③ 有報道臨床急性痛風患者常規(guī)服用秋水仙堿的早期出現(xiàn)嚴重腹痛、腹瀉。
④ 秋水仙堿的治療窗較窄，治療劑量與中毒劑量非常接近，致死量為0.8mg/kg，據(jù)報道有服用7mg死亡的病例。
毒性
秋水仙堿毒性較高，小鼠腹腔注射和靜脈注射的半數(shù)致死劑量分別為2毫克/千克和4.13毫克/千克。中毒癥狀有：腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉，麻痹性腸梗阻、流涎、眩暈、疲乏無力、全身肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、抽搐、驚厥，嚴重者深度昏迷、腦水腫，常因呼吸中樞麻痹而死。秋水仙堿在體內(nèi)氧化成二秋水仙堿，后者劇毒，在體內(nèi)不能超過6毫克，其致死劑量約為20～30毫克/人。不良反應(yīng)
1. 消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹和便秘等，有時出現(xiàn)腸麻痹、休克。2. 可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎、肢端麻木、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等。
3. 可有脫發(fā)和白細胞減少等反應(yīng)。
注意事項
1. 可致畸胎，孕婦禁用。2. 老年患者用藥容易發(fā)生蓄積中毒。
3. 對診斷的干擾： 可干擾17-羥皮質(zhì)酮含量測定結(jié)果;尿的紅細胞或血紅蛋白試驗呈假陽性; 可使血清堿性磷酸酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶測定值增高。
4. 下列情況應(yīng)慎用： 骨髓造血功能不全、嚴重心臟病、腎功能不全及消化道疾患。
5. 用藥期間應(yīng)定期檢查白細胞、血小板、骨髓造血功能及肝功能、腎功能。
6. 如發(fā)生嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，即應(yīng)停藥。
注意與禁忌
毒性較大，常見有惡心、嘔吐、納差、胃痛、腹瀉、便秘、腹脹。嚴重者可出現(xiàn)腸麻痹。長期用藥可有骨髓抑制，出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少及貧血。有時可出現(xiàn)血尿，少尿，甚至發(fā)生脂肪性腎病。此外，尚可有心悸、發(fā)熱、脫發(fā)、無力、手足麻木、四肢酸痛。有致畸作用，孕婦慎用。年老體弱，有心、肝、腎疾病者慎用或禁用。用藥過程中，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)，立即停藥。用藥期間定期檢查血象、骨髓及肝、腎功能。治療急性痛風每個療程應(yīng)間隔3d，以防蓄積中毒。