475110-96-4
475110-96-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
PI3KΔ抑制劑(ZSTK474)
2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二嗎啉基-1,3,5-三嗪
ZSTK 474
ZSTK474 BASE
ZSTK474/ZSTK-474
ZSTK474 USP/EP/BP
2-(2-Difluoromethylbenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine
2-(DifluoroMethyl)-1-[4,6-di(4-Morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benziMidaz
2-(difluoromethyl)-1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole
ZSTK 474 2-(2-Difluoromethylbenzimidazol-1-yl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazine
2-(DifluoroMethyl)-1-[4,6-di(4-Morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benziMidazole
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
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PI3Kδ
(Cell-free assay) | 4.6 nM |
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PI3Kα
(Cell-free assay) | 16 nM |
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PI3K
(Cell-free assay) | 37 nM |
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PI3Kβ
(Cell-free assay) | 44 nM |
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PI3Kγ
(Cell-free assay) | 49 nM |
ZSTK474在1 μM濃度下有效將PI3K活性降低為對(duì)照組水平的4.7%，而LY2194002僅將其活性降低為對(duì)照組的44.6%。ZSTK474抑制重組p110β，-γ，和 -δ活性，IC50 分別為17 nM，53 nM，和6 nM。ZSTK474對(duì)一組39個(gè)人類癌細(xì)胞系表現(xiàn)出有效的抗增殖活性，平均GI50為0.32 μM，比平均GI50 分別為7.4 μM和10 μM的LY294002與wortmannin更有效。1 μM ZSTK474治療阻斷小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEFs)中血小板源生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的胞膜邊緣波動(dòng)和PIP3產(chǎn)生。10 μM ZSTK474誘導(dǎo)OVCAR3細(xì)胞凋亡，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期完全的G1期阻滯，但是不引起A549細(xì)胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治療顯著減少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平，以及細(xì)胞周期蛋白D1蛋白質(zhì)的表達(dá)。ZSTK474也會(huì)劑量依賴性抑制其他參與細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)的下游信號(hào)組分，包括FKHRL1，F(xiàn)KHR，TSC-2，mTOR，和p70S6K的磷酸化。 ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM濃度下，ZSTK474僅抑制少于40%的mTOR活性。 ZSTK474阻斷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)中VEGF誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和管腔形成，并且抑制RXF-631L細(xì)胞中HIF-1α表達(dá)與VEGF分泌，表現(xiàn)出有效的體外抗血管生成活性。 ZSTK474治療抑制伴刀豆球蛋白A激活的T細(xì)胞中IFNγ 和IL-17的產(chǎn)生，并通過(guò)成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)產(chǎn)生。