395683-14-4
中文名稱
艾瑞昔布
英文名稱
Imrecoxib
CAS
395683-14-4
分子式
C21H23NO3S
分子量
369.48
MOL 文件
395683-14-4.mol
更新日期
2024/11/04 11:48:44
395683-14-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾瑞昔布4-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-丙基-3-(對甲苯基)-1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮
英文別名
2H-Pyrrol-2-one, 1,5-dihydro-3-(4-methylphenyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-propyl-Imrecoxib
Imrecoxib USP/EP/BP
所屬類別
原料藥：鎮(zhèn)痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點604.1±55.0 °C(Predicted)
密度1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO: 100 mg/mL (270.65 mM)
酸度系數(shù)(pKa)-2.25±0.60(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫395683-14-4
常見問題列表
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥
艾瑞昔布是一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司根據(jù)“適度抑制”COX-2 的理念，用10 年時間自主研發(fā)選擇性COX-2抑制劑，希望在抑制炎癥和疼痛的同時，降低胃腸道刺激和心血管損傷的幾率。該藥于2011年5 月20 日獲國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA) 批準(zhǔn)上市( 商品名恒揚) 。但由于當(dāng)時國家創(chuàng)新藥政策還未完善，所以艾瑞昔布上市后銷售情況并不樂觀，直到2017年才進入國家醫(yī)保，市場迅速放量，2018年銷售額為3.69億元，增幅高達64.79%。
本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。僅適用于男性以及非育齡期且無生育要求的婦女。
適應(yīng)癥
艾瑞昔布適用于緩解男性以及非育齡期且無生育要求的婦女的骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀。避免與其他NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。本品不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。制備
以2-[4-(甲基磺?；?苯基]環(huán)氧乙烷(2)為起始原料，經(jīng)加成開環(huán)生成N-正丙基-?-羥基-4-甲磺?；揭野?3)；3與4-甲基苯乙酸在縮合劑羰基二咪唑作用下經(jīng)酸胺縮合生成N-正丙基-N-[2-羥基-2-(4-甲磺?；交?]乙基-4-甲基苯乙酰胺(4)，操作簡便，收率98％；4經(jīng)Jone's試劑氧化后，在碳酸鉀/乙醇/水體系中環(huán)合得1，反應(yīng)時間從8h縮短至2h，收率從61％提高至78％，同時簡化了后處理，改善了產(chǎn)品外觀?？偸章?8.5％(以2計)，較文獻提高了12％。藥物相互作用
未系統(tǒng)研究艾瑞昔布與其他藥物的相互作用。體外酶抑制實驗結(jié)果表明，它對CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。副作用與不良反應(yīng)
艾瑞昔布片的副作用極少發(fā)生，可能引起嚴重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)?？赡芤鹞改c道不適，罕見而更嚴重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。昔布類屬于臨床上治療關(guān)節(jié)炎的一類熱點藥物，相較傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥而言，其對消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)較小。昔布類藥物自誕生上市起就一直倍受關(guān)注，羅非昔布（萬絡(luò)）、伐地昔布和羅美昔布因心血管不良反應(yīng)而在2004年相繼撤市，曾引起人們對昔布類藥物安全性的爭論。目前臨床上的主要品種有塞來昔布、帕瑞昔布、依托昔布、伐地昔布、盧米昔布等。（ChemicalBook 瑤瑤）
生物活性
Imrecoxib（BAP-909）艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶 2 (COX-2) 抑制劑，IC50 值為 18 nM，也可以抑制 COX1 活性，IC50 值為 115 nM。Imrecoxib（BAP-909) 艾瑞昔布具有抗炎作用。靶點
|
Human COX-1 115 nM (IC 50 ) |
Human COX-2 18 nM (IC 50 ) |
體外研究
Imrecoxib (BAP-909) (0.1-10 μM; 24 hours) decreases COX-2 mRNA level induced by PMA+LPS at a dose dependent manner in U937 cells.
RT-PCR
| Cell Line: | U937 cells |
| Concentration: | 0.1 μM; 1 μM; 10 μM |
| Incubation Time: | 24 hours |
| Result: | Decreased COX-2 mRNA level. |
體內(nèi)研究
Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection) inhibits carrageenan-induced acute inflammation, and the inhibitory effect is maximal at 4 hours. Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days) diminishes the secondary paw swelling and inhibits heat-inactivated BCG induced-inflammtory polyarthritis.
| Animal Model: | Rat carrageenan-induced edema model [1] |
| Dosage: | 5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg |
| Administration: | Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection |
| Result: | Inhibited the edema response with different doses. |
| Animal Model: | Rat adjuvant-induced arthritis (AIA) model [1] |
| Dosage: | 5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg |
| Administration: | Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days |
| Result: | Inhibited adjuvant-induced chronic inflammation at the doses of 10 and 20 mg/kg. |