320345-99-1
中文名稱
阿地溴銨
英文名稱
Aclidinium bromide
CAS
320345-99-1
分子式
C13H10BrN
分子量
564.56
MOL 文件
320345-99-1.mol
更新日期
2024/10/31 10:00:57
320345-99-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿地溴銨阿地溴胺
阿地溴銨中間體
阿地溴胺 雜質(zhì)
(3R)-(2-羥基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物
(3R)-(2-羥基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮雜鎓雙環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物
阿地溴銨(3R)-(2-羥基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮雜鎓雙環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物
英文別名
LAS-W 330LAS 34273
Unii-uqw7uf9N91
ACLIDINIUM BROMIDE
ACLIDINIUM BROMIDE INTERMEDIATES
(3R)-3-(2-Hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)quinuclidin-1-ium bromide
(3R)-(2-Hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide
1-Azoniabicyclo(2.2.2)octane, 3-((hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy)-1-(3-phenoxypropyl)-, bromide, (3R)-
1-Azoniabicyclo[2.2.2]octane, 3-[(2-hydroxy-2,2-di-2-thienylacetyl)oxy]-1-(3-phenoxypropyl)-, bromide (1:1), (3R)-
所屬類別
生物化工：AChR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)230 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度DMSO（微溶，加熱）、甲醇（微溶）
形態(tài)固體
顏色白色至淡橙色
常見問題列表
概述
當(dāng)阿地溴銨聯(lián)合長效選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)藥福莫特羅（阿地溴銨400ug配上福莫特羅12ug，粉劑吸入，BID）應(yīng)用治療COPD時(shí)將獲得更佳的療效，患者的肺功能將得到更好的提高，急性加重率進(jìn)一步減少并能更有效的改善COPD 患者的生活質(zhì)量。但也有人指出，雖然阿地溴銨聯(lián)合福莫特羅治療COPD效果更佳，但其安全性必須得到進(jìn)一步臨床研究的深入驗(yàn)證生物活性
Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330)與人源毒蕈堿受體AChR M1， M2， M3， M4和M5結(jié)合，Ki值分別為0.1 nM， 0.14 nM， 0.14 nM， 0.21 nM和0.16 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| M1 mAChR | 0.1 nM(Ki) |
| M2 mAChR | 0.14 nM(Ki) |
| M3 mAChR | 0.14 nM(Ki) |
| M5 mAChR | 0.16 nM(Ki) |
| M4 mAChR | 0.21 nM(Ki) |
體外研究
[ Aclidinium在所有物種的血漿樣品中是水解的，37℃下，在大鼠，豚鼠，狗和人的血漿中，表觀半衰期分別為11.7 分鐘，38.3 分鐘，1.8 分鐘和2.4 分鐘。 在人支氣管成纖維細(xì)胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰膽堿和TGF-β1誘導(dǎo)的Ⅰ型膠原上調(diào)，并抑制α-SMA mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。在人支氣管成纖維細(xì)胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制TGF-β1誘導(dǎo)的ChAT表達(dá)上調(diào)。在人支氣管成纖維細(xì)胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰膽堿和TGF-β1誘導(dǎo)的ERK1/2磷酸化作用和RhoA-GTP形成的增加。在人肺成纖維細(xì)胞中，Aclidinium預(yù)處理防止M1和M3的上調(diào)，但不影響乙酰膽堿或TGF-β1誘導(dǎo)的M2下調(diào)。在人肺成纖維細(xì)胞中，Aclidinium (0.1 μM)劑量依賴性抑制TGF-β1和乙酰膽堿誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖。
體內(nèi)研究
在麻醉的豚鼠體內(nèi)，乙酰膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮模型中，Aclidinium顯示出起始作用，IC50 (95% CI)為140微克/毫升， t
max
為30分鐘。在有意識(shí)的比格犬體內(nèi)，Aclidinium (500 微克/千克)給藥1小時(shí)后誘導(dǎo)心率最大增加55%。在麻醉的豚鼠體內(nèi)，超過120分鐘的研究期間，Aclidinium (1 毫克/毫升)產(chǎn)生一個(gè)有效持久的氣管保護(hù)作用(72%–88.4%)。