317318-84-6
中文名稱
[4-[[[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-5-噻唑基]甲基]硫代]-2-甲基苯氧基]乙酸
英文名稱
GW0742
CAS
317318-84-6
分子式
C21H17F4NO3S2
分子量
471.49
MOL 文件
317318-84-6.mol
更新日期
2024/07/31 15:10:19
317318-84-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[4-[[[2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-5-噻唑基]甲基]硫代]-2-甲基苯氧基]乙酸 英文別名
GW0742GW 0742X
GW 610742
GWdelta 0742
2-(4-(((2-(3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methyl)thio)-2-methylpheno
2-(4-(((2-(3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methyl)thio)-2-methylphenoxy)
4-[[[2-[3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-5-thiazolyl]methyl]thio]-2-methylphenoxy]AceticAcid
4-[2-(3-FLUORO-4-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-4-METHYL-THIAZOL-5-YLMETHYLSULFANYL]-2-METHYL-PHENOXY-ACETIC ACID
[4-[[[2-[3-FLUORO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4-METHYL-5-THIAZOLYL]METHYL]THIO]-2-METHYLPHENOXY]ACETIC ACID
2-(4-(((2-(3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methyl)thio)-2-methylphenoxy)acetic acid
所屬類別
生物化工：PPAR 激動(dòng)劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)134.5-135.5 °C
熔點(diǎn)134.5-135.5 °C
沸點(diǎn)591.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: >5 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：>5 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)3.17±0.10(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
InChIInChI=1S/C21H17F4NO3S2/c1-11-7-14(4-6-17(11)29-9-19(27)28)30-10-18-12(2)26-20(31-18)13-3-5-15(16(22)8-13)21(23,24)25/h3-8H,9-10H2,1-2H3,(H,27,28)
InChIKeyHWVNEWGKWRGSRK-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(O)(=O)COC1=CC=C(SCC2SC(C3=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C3)=NC=2C)C=C1C
常見問題列表
用途
GW0742是人過氧化物酶體增殖物激活受體δ（PPARδ）的小分子激動(dòng)劑。 它顯示出針對PPARδ的EC50為1.1 nM，選擇性是其他人類亞型的100倍。生物活性
GW0742是一種有效的，選擇性PPARβ/δ激動(dòng)劑，IC50為1 nM，比作用于hPPARα和hPPARγ選擇性高1000倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PPARδ
() | 1 nM(EC50) |
體外研究
在細(xì)胞基本轉(zhuǎn)錄實(shí)驗(yàn)中，GW0742有效作用于hPPARα，hPPARγ，和hPPARδ，EC50分別為1.1 μM, 2 μM 和 1 nM。GW0742 (0.2 μM 和1 μM)作用于N/TERT-1角質(zhì)形成細(xì)胞，顯著增加PPARβ/δ的活性。GW0742 (1 μM)顯著抑制N/TERT-1角質(zhì)形成細(xì)胞的平均細(xì)胞數(shù)。GW0742 (1 μM)提高 G1 期細(xì)胞數(shù)，降低S期細(xì)胞數(shù)。GW0742 (1 μM)作用于N/TERT-1角質(zhì)形成細(xì)胞及小鼠原代角質(zhì)形成細(xì)胞，顯著增加mRNA編碼的ADRP，一種PPARβ/δ的靶基因。GW0742 (1 μM) 作用于N/TERT-1 細(xì)胞，顯著降低視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Rb)的磷酸化，也顯著降低 p42/44 ERK的水平。 100 μM GW0742作用于小腦顆粒神經(jīng)元，顯著降低低KCl誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡。通過測量LDH釋放，觀察到100 μM GW0742顯著增強(qiáng)細(xì)胞死亡。100 μM GW0742處理小腦顆粒神經(jīng)元培養(yǎng)基6小時(shí)，顯著增強(qiáng)c-Jun的表達(dá)。100 μM GW0742作用于MCF-7細(xì)胞，在1.5% BSA存在時(shí)，增加PPARα介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
GW0742 (10 mg/kg)處理C57BL6/J小鼠，促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。GW0742 (10 mg/kg)處理C57BL6/J 小鼠，促進(jìn)高密度脂蛋白膽固醇的糞便排泄，盡管對高密度脂蛋白膽固醇代謝沒有影響。GW0742作用于小鼠的小腸，降低NPC1L1mRNA的表達(dá)。 GW0742 (30 mg/kg)處理雄性BALB/c小鼠，在誘導(dǎo)LPS-介導(dǎo)的肺部炎癥之前，顯著降低白細(xì)胞募集到肺空間。GW0742 (30 mg/kg)處理小鼠支氣管肺泡灌洗液，顯著降低促炎性細(xì)胞因子IL-6，IL-1β和TNF-α的蛋白和mRNA水平。