312753-06-3
中文名稱
茚達(dá)特羅
英文名稱
Indacaterol
CAS
312753-06-3
分子式
C24H28N2O3
分子量
392.5
MOL 文件
312753-06-3.mol
更新日期
2025/01/18 22:58:37
312753-06-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
茚達(dá)特羅API及游離堿
(R)-5-[2-(5,6-二乙基二氫茚-2-基氨基)-1-羥乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮
英文別名
ArcaptaIndacaterol
(R)-5-(2-(5,6-Diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-
5-[2-(5,6-Diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-ylaMino)-(1R)-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
5-[(1R)-2-[(5,6-Diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
2(1H)-Quinolinone,5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-
(R)-5-(2-(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-ylaMino)-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one, Maleate salt
所屬類別
生物化工：Adrenergic Receptor 激動劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>165°C (dec.)
沸點660.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.27
儲存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)8.68±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
InChIKeyQZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N
SMILESN1C2=C(C([C@@H](O)CNC3CC4=C(C3)C=C(CC)C(CC)=C4)=CC=C2O)C=CC1=O
常見問題列表
概述
茚達(dá)特羅是一種長效的β 2-腎上腺素受體激動劑，適應(yīng)癥為成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的維持治療。馬來酸茚達(dá)特羅為生產(chǎn)馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑單方和茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑復(fù)方的原料藥。目前已有多項研究證實，一天一次長效支擴劑茚達(dá)特羅（IND）也可5min內(nèi)快速起效，有效改善慢阻肺患者肺功能、呼吸困難癥狀。
市場情況
諾華制藥茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑是含有兩種支氣管擴張劑的復(fù)方制劑，其中茚達(dá)特羅為長效β2-受體激動劑，格隆溴銨為長效抗膽堿能藥物。
該復(fù)方制劑最初由惠氏公司開發(fā)，1961年首次被FDA批準(zhǔn)用于消化道潰瘍和術(shù)前麻醉的輔助用藥，后來諾華制藥獲得了這款復(fù)方制劑的權(quán)益。2013年10月，EMA批準(zhǔn)了雙重支氣管擴張劑Ultibro?Breezhaler?(茚達(dá)特羅/格隆溴銨)用于慢性阻塞性肺病(COPD)的成人患者維持治療，用于緩解慢阻肺(COPD)患者的癥狀。2015年10月，Ultibro?Breezhaler?(茚達(dá)特羅/格隆溴銨)吸入粉霧劑又獲得了FDA批準(zhǔn)，用于包括慢性支氣管炎/肺氣腫患者在內(nèi)的慢性阻塞性肺病患者氣道阻塞的長期維持治療。
2012年12月，諾華制藥馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑獲得了CFDA批準(zhǔn)，成為中國國內(nèi)首個用于穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者維持治療的吸入性長效β2-受體激動劑，商品名為昂潤，這款藥物是茚達(dá)特羅的單方制劑。與單方制劑相比，目前處于國內(nèi)上市"在審批"程序的茚達(dá)特羅/格隆溴銨復(fù)方制劑對于慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能的持續(xù)性改善效果更佳。
2017年12月28日，諾華(Novartis )旗下Ultibro杰潤?(荀達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊)正式獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)進(jìn)口批準(zhǔn)，成為中國首個獲批的雙支擴藥物。
臨床評價
INTENSITY 研究是一項為期12 周的多中心、隨機、平行組、雙盲、雙模擬研究，評估兩種每日一次長效支氣管舒張劑茚達(dá)特羅和噻托溴銨用于中重度慢阻肺患者治療的臨床療效。12 周時，茚達(dá)特羅表現(xiàn)出與噻托溴銨至少等效的肺功能改善作用，5 分鐘內(nèi)迅速緩解慢阻肺患者癥狀，在吸入給藥后第1 個小時，茚達(dá)特羅的支氣管舒張作用明顯強于噻托溴銨。而12 周的TDI（變化期呼吸困難指數(shù)）和SGRQ（圣喬治呼吸問卷）總分顯示，茚達(dá)特羅在緩解呼吸困難和改善生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于噻托溴銨，使用茚達(dá)特羅治療的慢阻肺患者更容易獲得具有臨床意義的改善。在減少急性藥物使用方面，茚達(dá)特羅也有明顯優(yōu)勢，使用茚達(dá)特羅的患者每年需要使用急救藥物的天數(shù)較使用噻托溴銨的患者減少17.5 天。此外，茚達(dá)特羅與噻托溴銨不良反應(yīng)發(fā)生率相似，有著良好的安全性和耐受性，結(jié)果提示， 茚達(dá)特羅作為市面上僅有的兩種每日只需吸入一次的長效支氣管舒張劑之一，在改善慢阻肺患者癥狀方面明顯優(yōu)于噻托溴銨。靶點
| Target | Value |
|
β1-adrenoceptor
(Cell-fee assay) | 7.36(pKi) |
|
β2-adrenoceptor
(Cell-free assay) | 5.48(pKi) |