312636-16-1
中文名稱
鞘氨醇激酶抑制劑
英文名稱
SKI II
CAS
312636-16-1
分子式
C15H11ClN2OS
分子量
302.784
MOL 文件
312636-16-1.mol
更新日期
2025/01/10 15:39:02
312636-16-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鞘氨醇激酶抑制劑SKI II
SKI-II
4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚
英文別名
SphK-I2SKI II (SphK-I2)
Sphingosine Kinase Inhibitor
Sphingosine Kinase Inhibitor 2
SKI II (Sphingosine Kinase Inhibitor)
4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-ylamino)phenol
Phenol, 4-[[4-(4-chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]-
4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol SKI II
所屬類別
生物化工：S1P Receptor 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)507.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS號SK5900000
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: ≥20 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：≥20 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)10.17±0.26(Predicted)
形態(tài)solid
顏色off-white
敏感性Air & Light Sensitive
CAS 數(shù)據(jù)庫312636-16-1
常見問題列表
作用
鞘氨醇激酶抑制劑是一種選擇性非脂質(zhì) SphK（鞘氨醇激酶）抑制劑，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制體外其他幾種腫瘤細(xì)胞系的增殖（IC50 = 0.9-4.6 muM）。
生物活性
SKI II (SphK-I2)是一種高度選擇性的，非ATP競爭性的sphingosine kinase (SphK)抑制劑，IC50為0.5 μM，對其他激酶，包括PI3K， PKCα和ERK2沒有抑制作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Sphingosine Kinase | 0.5 μM |
體外研究
SKI II作用于乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231，有效抑制內(nèi)源性SK活性。SKI II作用于人類癌細(xì)胞系，包括T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR，具有顯著的抗增殖效果，IC50分別為4.6 μM, 1.2 μM, 0.9 μM 和 1.3 μM。SKI II也誘導(dǎo)T24細(xì)胞凋亡，與降低S1P水平相一致。SKI II作用于JC細(xì)胞，降低S1P形成，IC50為12 μM，這種作用具有濃度依賴性。此外，SKI II通過下調(diào)P-gp的表達(dá)，及通過下調(diào)SPHK1而上調(diào)凋亡，可逆轉(zhuǎn)SGC7901/DDP對Cisplatin的耐藥性。
體內(nèi)研究
SKI II按50 mg/kg劑量腹腔給藥或口服給藥攜帶JC乳腺癌細(xì)胞的同源Balb/c小鼠實(shí)體瘤模型，顯著降低腫瘤生長，與對照組相比，無明顯的毒性或體重減輕。SKI II按50 mg/kg劑量腹腔注射給藥小鼠，通過抑制內(nèi)源性S1P生成，可改善抗原誘導(dǎo)的支氣管平滑肌高反應(yīng)性。