285983-48-4
中文名稱
1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲
英文名稱
Doramapimod
CAS
285983-48-4
分子式
C31H37N5O3
MDL 編號
MFCD09752957
分子量
527.66
MOL 文件
285983-48-4.mol
更新日期
2025/01/20 14:02:15
285983-48-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
多馬莫德達(dá)馬莫德
多馬莫德(抗癌類)
多馬莫德,達(dá)馬莫德
1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲
脲, N-[3-(1,1-二甲基乙基)-1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[4-[2-(4-嗎啉基)乙氧基]-1-萘基]-
英文別名
BIRB 796BIRB 796BS
doramapimod
DoraMapin BIBR796
BIBR-796(DoraMapiMod)
DoraMapiMod, BIBR-796
BIRB 796 (DoraMapiMod)
DoraMapiMod (BIRB-796)
1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)naphthalen-1-yl)urea
1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-(2-morpholinoethoxy)-1-naphthyl]urea
所屬類別
生物化工：p38 MAPK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)142-143 °C
沸點(diǎn)631.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)50mg/ml）或乙醇（高達(dá)30mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)13.47±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
BIRB 796 (Doramapimod)是一種高度選擇性的p38α MAPK抑制劑，Kd為0.1 nM，比作用于JNK2選擇性高330倍，微弱抑制c-RAF， Fyn和Lck，也微弱抑制ERK-1， SYK， IKK2， ZAP-70， EGFR， HER2， PKA， PKC， PKCα/β/γ。體外研究
BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ沒有明顯抑制效果。BIRB 796通過在嗎啉氧和p38α的ATP結(jié)合域間形成氫鍵，顯著提高親和力。BIRB 796是作用于人類p38 MAPK的最有效和分離最慢的抑制劑之一。 BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2，IC50分別為1.4和0.1 nM。 高濃度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻斷壓力誘導(dǎo)的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293細(xì)胞，阻斷JNK1/2激活和活性,而作用于Hela細(xì)胞，不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796與p38 MAPKs或JNK1/2的結(jié)合，降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化，而不增強(qiáng)去磷酸化。 BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs，下調(diào)IL-6和VEGF分泌。 BIRB-796有吡唑環(huán) ，使親脂的末端異丁基基團(tuán) 與低選擇性位點(diǎn)結(jié)合，甲苯基環(huán)與高選擇性位點(diǎn)結(jié)合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl，IC50分別為83 nM 和14.6 μM。體內(nèi)研究
BIRB 796按30 mg/kg劑量作用于LPS刺激的鼠，抑制TNF-α達(dá)84%。作用于患膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠顯示高效性。 BIRB 796口服處理給鼠，具有好的藥物動力學(xué)特征。特征
BIRB 796是第一個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的p38 MAPK抑制劑。生物活性
Doramapimod (BIRB 796)是一種泛p38 MAPK抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分別為38 nM，65 nM，200 nM 和520 nM，并且能夠與p38α結(jié)合，在THP-1細(xì)胞中Kd為0.1 nM，比作用于JNK2選擇性高330倍，對c-RAF，F(xiàn)yn 和Lck具有較弱的抑制作用，對ERK-1，SYK，IKK2也有微弱抑制作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JNK2
() | |
|
c-RAF
() | |
|
Fyn
() | |
|
p38α
(Cell-free assay) | 0.1 nM(Kd) |
|
p38α
() | 38 nM |
體外研究
BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ沒有明顯抑制效果。BIRB 796通過在嗎啉氧和p38α的ATP結(jié)合域間形成氫鍵，顯著提高親和力。BIRB 796是作用于人類p38 MAPK的最有效和分離最慢的抑制劑之一。 BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2，IC50分別為1.4和0.1 nM。 高濃度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻斷壓力誘導(dǎo)的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293細(xì)胞，阻斷JNK1/2激活和活性,而作用于Hela細(xì)胞，不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796與p38 MAPKs或JNK1/2的結(jié)合，降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化，而不增強(qiáng)去磷酸化。 BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs，下調(diào)IL-6和VEGF分泌。 BIRB-796有吡唑環(huán) ，使親脂的末端異丁基基團(tuán) 與低選擇性位點(diǎn)結(jié)合，甲苯基環(huán)與高選擇性位點(diǎn)結(jié)合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl，IC50分別為83 nM 和14.6 μM。
體內(nèi)研究
BIRB 796按30 mg/kg劑量作用于LPS刺激的鼠，抑制TNF-α達(dá)84%。作用于患膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠顯示高效性。 BIRB 796口服處理給鼠，具有好的藥物動力學(xué)特征。1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-10320 | 1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 Doramapimod | 285983-48-4 | 2mg | 400元 |
| 2024/11/08 | HY-10320 | 1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 Doramapimod | 285983-48-4 | 5mg | 600元 |
| 2024/11/08 | HY-10320 | 1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-嗎啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 Doramapimod | 285983-48-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 697元 |