23214-92-8
中文名稱
阿霉素
英文名稱
Adriamycin
CAS
23214-92-8
分子式
C27H29NO11
分子量
543.52
MOL 文件
23214-92-8.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:51
23214-92-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
10-((3-氨基-2,3,6-三去氧-alpha-L-來蘇-己吡喃基)氧)-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-8-羥乙?；?1-甲氧基-5,12-萘二酮阿霉素
羥基紅比霉素
羥基柔紅霉素
亞法里亞霉素
多柔比星
英文別名
10-((3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyso-hexopyranosyl)oxy)-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-5,12-naphthacenedione(1s,3s)-3,5,12-trihydroxy-3-(hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopyranoside
ADRIAMYCIN
DOXORUBICIN
(8S-cis)-10-(3-Amino-2,3,6-Trideoxy-alpha-L-Lyxo-Hexopyranosyl)Oxy-7,8,9,10-Tetrahydro-6,8,11-Trihydroxy-8-(Hydroxyacetyl)-1-Methoxy-5,12-Naphthacenedione
14-Hydroxydaunomycin
adiblastine (hydrochloride salt)
adriablastine (hydrochloride salt)
adriablatina (hydrochloride salt)
Adriacin (hydrochloride salt)
Adriamycin PFS
Adriamycin PFS (hydrochloride salt)
Adriamycin RDF
Adriamycin RDF (hydrochloride salt)
Adriblastin
Adriblastina (hydrochloride salt)
adriblatina (hydrochloride salt)
Doxorubicin hydrochloride (hydrochloride salt)
Farmablastina (hydrochloride salt)
Hydroxydaunomycin hydrochloride (hydrochloride salt)
所屬類別
原料藥：抗生素類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點205°C
沸點617.77°C (rough estimate)
密度1.3783 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
儲存條件-20°C
溶解度≥27.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥24.8 mg/mL in H2O with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.2 (Uncertain)
形態(tài)固體
水溶解性可溶
水溶解性可溶于水
用途臨床用于急、慢性淋巴細(xì)胞白血病及實體性腫瘤的治療。本品不良反應(yīng)有骨髓抑制心肌毒性等。
CAS 數(shù)據(jù)庫23214-92-8
(IARC)致癌物分類2A (Vol. 10, Sup 7) 1987
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
防范說明P260-P263-P280
海關(guān)編碼2941900000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)23214-92-8(Hazardous Substances Data)
毒性An anthracycline cytotoxic
antineoplastic that is produced by Streptomyces peucetius. The
LD50 in mice is 9.4 mg/kg, i.v. It is a carcinogen that inhibits
DNA and RNA synthesis by intercalating in double-stranded
DNA with the amino sugar in the minor groove and the 90-OH
group of the anthracycline ring hydrogen-bonded to the adjacent
guanine. It also alters membrane fluidity and ion transport, and
generates free radicals through a cytochrome P450-mediated
reductive process. In humans, it causes alopecia, stomatitis, nausea,
vomiting, diarrhea, cardiotoxicity (manifested by tachycardia),
and potentially fatal congestive heart failure.
常見問題列表
抗腫瘤抗生素
阿霉素又稱14-羥正定霉素、14-羥柔紅霉素、多柔比星、阿得里亞霉素、亞德里亞霉素、羥基紅比霉素，是由波賽鏈霉菌青灰亞種(Streptomyces peucetius subsp caesius)產(chǎn)生的一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，是細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)，對S及M期較敏感。鹽酸鹽為橘紅色針狀結(jié)晶。熔點204～205℃。易溶于水、乙醇、甲醇。水溶液穩(wěn)定，于5℃時放置1月不變，但較高溫或在酸性溶液或堿性溶液時不穩(wěn)定。酸性水溶液為橙黃色，中性時為橙紅色，堿性時(pH>9)為紫藍(lán)色。不溶于丙酮、苯、石油醚、醚、氯仿。是從放線菌屬培養(yǎng)液中分離出的一種抗腫瘤抗生素。作用機(jī)制與柔紅霉素相似，其抗瘤譜較廣，治療指數(shù)較高。臨床應(yīng)用于急、慢性淋巴細(xì)胞白血病及實體性腫瘤白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、肺癌、膀胱癌、甲狀腺髓樣癌和肉瘤的治療。本品毒性有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及心臟毒性等。4′-表-阿霉素 (4′-epi-adriamycin) 是阿霉素的糖基中C4羥基的相反構(gòu)型，抗腫瘤作用與阿霉素近似，但心毒性較低。4′-脫氧阿霉素(4′-deoxyadriamycin)對動物腫瘤的抗瘤譜與阿霉素有差別，對心臟的損害較阿霉素輕。
藥理作用
本品屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，與柔紅霉素結(jié)構(gòu)類似，差別僅在側(cè)鏈14位碳原子上有一個H為羥基取代，既含有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺，并有酸性酚羥基和堿性氨基，因此具有很強的抗癌藥理活性。阿霉素可從鏈絲菌培養(yǎng)液(Str. pe-ucetius var. caesius)獲得。由于分子中蒽環(huán)配基上的醌-氫醌結(jié)構(gòu)，具有接受電子與提供中子的能力，插入DNA相鄰堿基對之間，產(chǎn)生活性自由基，使DNA雙股螺旋解旋，DNA鏈斷裂，抑制核酸的模板活性，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA合成。另外也可能引起細(xì)胞膜破裂，呈現(xiàn)細(xì)胞毒性作用，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。本品具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊的破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用，對各期細(xì)胞均有作用，但對S期的早期最為敏感，M期次之，而對G1期最不敏感，對G1、S和G2期有延緩作用。但最大細(xì)胞毒性作用發(fā)生在S期，對早期S期及M期細(xì)胞更敏感。阿霉素可引起細(xì)胞的染色體畸變并增加染色單體的交換率。本品口服吸收不良，只能靜脈注射。血漿蛋白結(jié)合率很低。注射后迅速從血中消失，廣泛分布于心、胃、肺、肝和脾各組織，但不能透過血腦屏障。血漿衰減曲線分為三相，半衰期分別為12 分鐘、3.3小時和30小時。主要在肝內(nèi)代謝，主要代謝物為阿霉素醇，具有相當(dāng)抗癌活性。給藥7天后約40%～50%藥量由膽汁排出，其中50%為原形， 23%為活性代謝產(chǎn)物。5%～10%由尿中排出。肝、腎功能不全時，阿霉素在體內(nèi)停留時間延長,清除的曲線是多相的，其三相T1/2分別為0.5小時、3小時和40～50小時。
臨床主要用于急或慢性白血病、霍奇金與非霍奇金淋巴瘤、惡性淋巴瘤，對柔紅霉素耐藥者對阿霉素仍敏感，對尤文瘤、骨肉瘤、軟組織瘤、肺癌、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌和軟組織腫瘤也有一定療效。與阿糖胞苷、長春新堿、氟尿嘧啶等合用可增加其療效。
腫瘤細(xì)胞對阿霉素可產(chǎn)生抗藥性?？顾幍募?xì)胞和敏感細(xì)胞相比，細(xì)胞膜的通透性降低，細(xì)胞攝取阿霉素減少并有主動排出阿霉素的現(xiàn)象。對柔紅霉素抗藥的細(xì)胞對阿霉素呈交叉抗藥。
不良反應(yīng)與副作用
劑量超過500mg/m2時，25%～30%可能發(fā)生心電圖異常、心律不齊、心功能降低，少數(shù)病例可能發(fā)生充血性心力衰竭，心肌變性、局部性壞死，甚至引起死亡。60%～80%可能有骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少及貧血，7～10天降至最低，第4周可恢復(fù)。此外，尚有可能發(fā)生惡心嘔吐、口腔潰瘍。與柔紅霉素相似,阿霉素的毒副作用有心毒性、骨髓抑制、惡心、嘔吐、口腔炎和脫發(fā)等。早期心毒性表現(xiàn)為暫時性心電圖改變，多數(shù)可自行緩解。晚期(慢性)心毒性，又稱延緩性心肌病，與用藥劑量有關(guān)，是不可逆的嚴(yán)重的心肌病變，嚴(yán)重者可致死。故心臟病、高血壓患者應(yīng)慎用。尚有靜脈炎、皮膚色素沉著、肝功能損害。
出現(xiàn)心臟毒性可給予維生素E、維生素C、輔酶Q10、N-乙酰半胱胺酸以及硒制劑等。有心力衰竭時，可給予洋地黃制劑及利尿劑。
藥物相互作用
1. 與柔紅霉素、長春新堿和放線菌素D有交叉耐藥性。2. 與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、氯烯咪胺、順鉑以及亞硝基脲類藥有協(xié)同作用。
3. 用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
4. 與硫唑嘌呤或巰嘌呤合用，可增加阿霉素肝毒性。