219989-84-1
中文名稱
伊沙匹隆
英文名稱
IXABEPILONE
CAS
219989-84-1
分子式
C27H42N2O5S
分子量
506.7
MOL 文件
219989-84-1.mol
更新日期
2024/12/22 17:40:58
219989-84-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
依沙比酮依沙匹隆
伊沙匹隆
伊莎匹隆
伊沙匹隆/伊莎匹隆/
MICROTUBULE抑制劑(IXABEPILONE)
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羥基-8,8,10,12,16-五甲基-3-((E)-1-(2-甲基噻唑-4-基)丙烷-1-烯-2-基)-17-氧雜-4-氮雜雙環(huán)并[14.1.0]十七烷-5,9-二酮
英文別名
IxempraCS-1169
BMS 247550
Ixempra kit
IXABEPILONE
Bms 247550-1
Unii-K27005np0a
Azi-epothilone B
Aza-epothilone B
IXABEPILONE USP/EP/BP
所屬類別
原料藥：抗代謝類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>160°C (dec.)
比旋光度D22 -40.7° (c = 1.0 in chloroform)
沸點(diǎn)697.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.122±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.73±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色至灰白色
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
海關(guān)編碼2941906000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)219989-84-1(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
晚期乳癌新藥
伊沙匹?。↖xabepilone，Ixempra）是一種類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃坡霉素(epothilones)類抗腫瘤化療新藥，由施貴寶公司研發(fā)生產(chǎn)。2007年10月FDA批準(zhǔn)Ixempra單藥或與卡培他濱聯(lián)用用于治療蒽環(huán)類、紫杉烷衍生物和卡培他濱治療無效的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展的晚期乳腺癌。埃坡霉素(epothilones)：是一類十六元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，最早由Holfe和Reichenbach兩人在1992年從粘細(xì)菌Sorangium cellulosum種中分離得到，Ixabepilone（BMS-247550）是半合成epothilone β內(nèi)酰胺類似物，屬于新一代抗有絲分裂藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇類藥物（taxanes）類似，可與微管蛋白結(jié)合導(dǎo)致癌細(xì)胞無法順利進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而使癌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優(yōu)于紫杉醇。伊沙匹隆是第一個(gè)埃博霉素類全新抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結(jié)合而導(dǎo)致癌細(xì)胞不能順利進(jìn)行有絲分裂，最終使腫瘤細(xì)胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與紫杉類具有不同的微管結(jié)合位點(diǎn)，因此具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。而且，伊沙匹隆對(duì)腫瘤耐藥機(jī)制易感性低。
適應(yīng)癥
伊沙匹隆是一種微管抑制劑，與卡培他濱聯(lián)合用于蒽環(huán)類抗生素和紫杉烷治療失敗后的轉(zhuǎn)移或局部惡性乳腺癌；也可單獨(dú)用于蒽環(huán)類、紫杉烷和卡培他濱治療失敗后的轉(zhuǎn)移或局部惡性乳腺癌。藥理作用
伊沙匹隆是一種新型微管抑制劑類抗惡性腫瘤藥，是由Bristol-Myers Squibb（百時(shí)美施貴寶，BMS）公司開發(fā)的半合成埃博霉素 B 類似物，其作用機(jī)制與紫杉醇類藥物類似，即其具有微管穩(wěn)定作用。體外試驗(yàn)結(jié)果表明，本品促進(jìn)微管聚合能力為紫杉醇的 2 倍，在極低濃度下即具有殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。更重要的是，伊沙匹隆對(duì)紫杉醇不敏感的病例或?qū)ψ仙即寄退幍牟±脖憩F(xiàn)出較好療效。藥物相互作用
CYP3A4 拮抗劑（酮康唑）可增加伊沙匹隆血藥濃度，故應(yīng)適當(dāng)減少伊沙匹隆用藥劑量。CYP3A4 誘導(dǎo)劑（地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布丁、苯巴比妥）可減少伊沙匹隆血藥濃度，治療時(shí)應(yīng)予以考慮。接受伊沙匹隆(40 mg·m-2)和卡培他濱(1000 mg·m-2)聯(lián)合治療的腫瘤患者，伊沙匹隆的 ρmax 降低 19%，卡培他濱的 ρmax 降低 27%；氟尿嘧啶的 AUC 增加 14%。生物活性
Ixabepilone (BMS-247550, Azaepothilone B, BMS 247550-1, Ixempra, Aza-epothilone B)是一種具有口服活性的微管抑制劑。它與微管蛋白tubulin結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合和微管穩(wěn)定，因此使細(xì)胞停留在細(xì)胞周期G2-M期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| microtubule(tubulin stabilising) |
體外研究
BMS-247550是一種高度有效的細(xì)胞毒素劑，能夠在低濃度下殺死癌細(xì)胞，在人類耐paclitaxel或?qū)aclitaxel不敏感的癌癥中仍然具有其抗腫瘤活性。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，在耐paclitaxel和paclitaxel敏感的腫瘤中，BMS-247550的抗腫瘤活性都比paclitaxel要更好。在研究中，BMS-247550在5種耐paclitaxel的腫瘤中都比paclitaxel更有效。對(duì)于三種對(duì)paclitaxel敏感的人類腫瘤異種移植模型中，BMS-247550與paclitaxel的抗腫瘤作用一樣。