1818885-28-7
中文名稱
CS-2252
英文名稱
ARV-825
CAS
1818885-28-7
分子式
C46H47ClN8O9S
分子量
923.43
MOL 文件
1818885-28-7.mol
更新日期
2024/11/15 18:20:34
1818885-28-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物ARV-825BRD4抑制劑(ARV-825)
(6S)-4-(4-氯苯基)-N-[4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氫-1,3-二氧代-1H-異吲哚-4-基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]苯基]-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮雜6-乙酰胺
英文別名
CS-2252AVR-825
ARV-825
ARV-825
ARV 825
ARV825
6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]phenyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
DMF:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
Water:0.0(Max Conc. mg/mL);0.0(Max Conc. mM)
DMF:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
Water:0.0(Max Conc. mg/mL);0.0(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)10.74±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to yellow
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種BRD4抑制劑,對BRD4的BD1和BD2結(jié)構(gòu)域具有高親和力，Kd值分別為90和28nM。ARV-825 is a PROTAC (proteolysis-targeting chimera). ARV-825 exerts superior lethal activity than bromodomain inhibitor (BETi) against post-myeloproliferative neoplasm secondary (s) AML cells. Co-treatment with ARV-825 and JAK inhibitor ruxolitinib was synergistically lethal against established and PD CD34+ sAML cells. Notably, ARV-825 induced high levels of apoptosis in the in vitro generated ruxolitinib-persister or ruxolitinib-resistant sAML cells. These findings strongly support the in vivo testing of the BRD4-PROTAC based combinations against post-MPN sAML.
常見問題列表
生物活性
ARV-825是一種BRD4抑制劑，可招募BRD4到E3泛素連接酶cereblon上，引起B(yǎng)RD4蛋白快速、有效和持續(xù)的降解，持續(xù)性下調(diào)MYC水平。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BRD4 BD2
(Cell-free assay) | 28 nM(Kd) |
|
BRD4 BD1
(Cell-free assay) | 90 nM(Kd) |
體外研究
與其他BRD4抑制劑比較，在伯基特氏淋巴瘤細(xì)胞中，ARV-825的處理可引起c-MYC水平和下游細(xì)胞增殖和凋亡誘導(dǎo)發(fā)生更為顯著的變化。與ARV-825共孵育72小時，ARV-825對所檢測細(xì)胞系和原代AML細(xì)胞的IC50值在2-50 nM范圍內(nèi)。在AML細(xì)胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的過表達(dá)可逆轉(zhuǎn)該效應(yīng)。
體內(nèi)研究
在移植有人源白血病細(xì)胞的小鼠模型中，ARV-825實(shí)驗(yàn)組的小鼠的白血病負(fù)荷顯著低于對照組，其生存時間也較對照組長。