173334-57-1
中文名稱
阿利克侖
英文名稱
Aliskiren
CAS
173334-57-1
分子式
C30H54ClN3O6
MDL 編號(hào)
MFCD27756642
分子量
588.22
MOL 文件
173334-57-1.mol
更新日期
2024/10/09 14:35:40
173334-57-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿利克侖(抗高血壓)(2S,4S,5S,7S)-5-氨基-N-(2-氨基甲?；?2-甲基丙基)-4-羥基-2-異丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-8-甲基壬酰胺
阿利克侖
英文別名
(2S,4S,5S,7S)-5-Amino-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-4-hydroxy-2-isopropyl-7-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-8-methylnonanamide(aS,S,dS,zS)-d-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)--hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α,z-bis(1-methylethyl)benzeneoctanamide
CGP 60536
CGP60536B
Rasilez
SPP 100
Tekturna
(aS,S,dS,zS)-d-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)--hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-a,z-bis(1-methylethyl)benzeneoctanamide
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)98-99 °C
沸點(diǎn)748.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.067±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO : 100 mg/mL (181.24 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)9.49(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色White to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)173334-57-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
阿利克侖(英文Aliskiren)為第二代腎素抑制劑，作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAS)的第一限速步驟。目前所有研
究資料均表明，阿利克侖降壓治療具有良好的安全性和有效性，副作用少，半衰期長(zhǎng)，一天一次服用方便?，F(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入
Ⅲ期臨床，有望成為第一種治療高血壓以及其他心血管疾病與腎病的口服腎素抑制劑。與ＡＣＥＩ相比，阿利克侖能更有效地減少血管緊張素Ⅱ生成。臨床試驗(yàn)也已證實(shí)，阿利克侖與ＡＲＢ聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)Ｒ ＡＳ的抑制有協(xié)同作用，并可消除ARB致血管緊張素Ⅱ堆積的效應(yīng)。
愛(ài)爾蘭進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（多中心、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)）首次證實(shí)，阿利克侖能有效降低輕中度高血壓患者的血壓 水平。８周的擴(kuò)大樣本Ⅲ期臨床試驗(yàn)增加了安慰劑對(duì)照，并與厄貝沙坦進(jìn)行對(duì)比，進(jìn)一步證實(shí)了阿利克侖對(duì)于輕中度高 血壓患者的療效，并且證實(shí)在300mg劑量以下，阿利克侖的降壓作用呈劑量依賴性增加。
阿利克侖不產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速，不影響心功能；降壓作用為腎素依賴性，因此大劑量給藥只會(huì)延長(zhǎng)作用時(shí)間，不會(huì)導(dǎo) 致血壓驟降。與ARB相似，阿利克侖不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組相比無(wú)明顯差異。
美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾華公司的阿利克侖(aliskiren)片(商品名：Tekturna)上市，用于治療高血壓。劑量規(guī)格：150mg／片， 300mg／片。阿利克侖系一新分子實(shí)體，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的高血壓治療藥。據(jù)預(yù) 測(cè)，至2015年阿利克侖銷售額將達(dá)2l億美元。
市場(chǎng)情況
阿利克侖是第一個(gè)新型、高效、口服有效的人腎素非肽類抑制劑，具有與天然腎素的肽鏈結(jié)構(gòu)類似的長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)，腎素抑制活性好，ic50達(dá)到納摩爾。良好的理化性質(zhì)使其有較好的口服吸收性質(zhì)，和一定的生物利用度。阿利克侖(aliskiren)是諾華公司開(kāi)發(fā)的作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(ras)的第二代腎素抑制劑。美國(guó)fda已于2007年5月份批準(zhǔn)aliskiren上市。阿利克侖于2007年通過(guò)fda和歐盟的審批，是fda近10年來(lái)首個(gè)批準(zhǔn)治療高血壓的新化合物。2009年，日本也批準(zhǔn)該藥加入日本市場(chǎng)。 化合物專利2015年到期，諾華陸續(xù)申請(qǐng)了約20個(gè)化合物路線專利保護(hù)。
阿利克侖系一新分子實(shí)體，是美國(guó)fda批準(zhǔn)的首個(gè)直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的高血壓治療藥。阿利克侖為第二代腎素抑制劑阿利吉侖是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)，降低腎素活性，減少AngII和醛甾酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。從目前研究來(lái)看阿利吉侖是強(qiáng)效的、高度選擇性的、口服有效的、長(zhǎng)效的新一代抗高血壓藥物。該藥作用于腎素依賴性，因此加大劑量給藥只會(huì)延長(zhǎng)時(shí)間不會(huì)導(dǎo)致血壓驟降，與ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組相比無(wú)顯著差異。
專利情況
本品有化合物專利,至2015年4月過(guò)保護(hù)期.阿利吉侖于2007年通過(guò)FDA和歐盟的審批，是FDA近10年來(lái)首個(gè)批準(zhǔn)治療高血壓的新化合物。2009年，日本也批準(zhǔn)該藥加入日本市場(chǎng)。化合物專利2015年到期，諾華陸續(xù)申請(qǐng)了約20個(gè)化合物合成路線專利保護(hù)，以及其他類型的專利。國(guó)家 專利號(hào) 保護(hù)內(nèi)容 申請(qǐng)日 美國(guó) US 化合物專利(授權(quán))
中國(guó) 95105037.0 化合物專利（授權(quán)） 1995.4.17
生物活性
Aliskiren是一種renin (腎素)抑制劑，具有降壓活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Renin
() |