1689-89-0
中文名稱
硝碘酚腈
英文名稱
Nitroxinil
CAS
1689-89-0
EINECS 編號
216-884-8
分子式
C7H3IN2O3
MDL 編號
MFCD00070776
分子量
290.01
MOL 文件
1689-89-0.mol
更新日期
2025/03/06 19:26:50
1689-89-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-羥基-3-碘-5-硝基芐腈硝碘酚腈
硝羥碘芐腈
4-羥基-3-碘-5-硝基苯腈
硝碘腈酚
硝碘酚氰
英文別名
4-CYANO-2-IODO-6-NITROPHENOL4-HYDROXY-3-IODO-5-NITROBENZONITRILE
NITROXINIL
NITROXYNIL
4-hydroxy-3-iodo-5-nitro-benzonitril
dovenix
NITROXINYL
Benzonitrile, 4-hydroxy-3-iodo-5-nitro-
trodax
NITROXYNIL(DOVENIX)
4-Hydroxy-3-iodo-5-nitrobenzonitrile, Nitroxynil
所屬類別
分析化學：分析標準品物理化學性質(zhì)
熔點137-138°
沸點280.1±40.0 °C(Predicted)
密度2.1385 (estimate)
儲存條件0-6°C
溶解度Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)3.00±0.38(Predicted)
形態(tài)neat
顏色Off-white to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫1689-89-0(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質(zhì)信息Nitroxinil(1689-89-0)
EPA化學物質(zhì)信息Nitroxynil (1689-89-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標志T
危險類別碼R25-R36/37/38-R43
安全說明S26-S36/37-S45
危險品運輸編號UN2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
RTECS號DI4600000
海關(guān)編碼29269090
毒性mammal (species unspecified),LDLo,oral,125mg/kg (125mg/kg),Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progress in Drug Research. Vol. 17, Pg. 108, 1973.
常見問題列表
背景及概述
肝片吸蟲病是危害牛羊的主要寄生蟲病之一，尤以牛、羊等反芻動物最為普遍。其病原體屬于片形科（Fasciolidae），片形屬，有肝片吸蟲（Fasciolahepatica）、 巨片吸蟲（F. gagantica）和大擬片吸蟲（F. magna）三種。我國發(fā)現(xiàn)有肝片吸蟲和巨片吸蟲兩種，前者分布較普遍，后者多分布于福建、江蘇、廣西等南方各省。 在我國各省區(qū)呈區(qū)域性流行，非常普遍。牛羊感染率最嚴重，羊感染率一般在30 %～50 %，個別地區(qū)達100 % ，牛一般為30%～60%，個別地區(qū)高達90 % 以上。在其慢性病過程中，會導(dǎo)致動物瘦弱，發(fā)育障礙，使耕牛生產(chǎn)能力下降，乳牛產(chǎn)奶量減少，毛肉產(chǎn)量降低或質(zhì)量下降，給畜牧業(yè)經(jīng)濟造成巨大損失。據(jù)估計，我國每年因該病造成的畜牧業(yè)經(jīng)濟損失達數(shù)億元。硝碘酚腈為新型殺肝片吸蟲藥，是由法國羅納梅里厄研究所研制開發(fā)的一種有效驅(qū)除肝片吸蟲的合成藥物，是目前臨床上有效的抗肝片吸蟲藥之一，具有作用劑量小（10～20 mg/kg）、使用方便、高效且安全等優(yōu)點。阻斷蟲體的氧化磷酸化作用，影響能量代謝而使蟲體死亡。除對牛、羊、肝片吸蟲、大片吸蟲有良好效果外，對牛胰闊盤吸蟲，羊前后盤吸蟲，牛、羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲，豬肝片吸蟲，犬鉤蟲亦有效。排泄慢，用藥后31天內(nèi)不能屠宰食用，禁用于產(chǎn)乳奶牛。該藥雖自 1 987年起就作為進口藥物進入我國獸醫(yī)臨床，但至今仍一直依賴進口，這在一定程度上限制了其廣泛應(yīng)用。
性狀
硝碘酚腈為淡黃色粉末，無臭或幾乎無臭，不溶于水，易溶于有機溶劑和氫氧化鈉溶液中，對光敏感，應(yīng)避光貯存。用途
硝碘酚腈為較新型殺肝片吸蟲藥，本品內(nèi)服不如注射更有效，皮下注射與肌內(nèi)注射療效相似，但臨床多采用皮下注射。其驅(qū)蟲作用機制是阻斷蟲體的氧化磷酸化過程，降低ATP濃度，降低蟲體能量供應(yīng)而致蟲體死亡。對牛、羊肝片吸蟲、前后盤吸蟲成蟲均有良好效果，對豬肝片吸蟲、羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、犬蛔蟲亦有良效。一項硝碘酚腈對大鼠肝細胞線粒體功能的影響試驗證明，它是一種氧化磷酸 化作用的解偶聯(lián)劑。對牛羊皮下注射硝碘酚睛，30 min后可以達到血漿高峰濃度，藥物被迅速吸收。當寄生蟲成蟲攝取寄主血液后，便可使蟲體細胞內(nèi)的線粒體中產(chǎn)生ATP的反應(yīng)解偶聯(lián)，從而使ATP濃度降低，最終導(dǎo)致蟲體死亡，達到殺蟲目的。由于藥物在血液中與血漿蛋白高度結(jié)合（結(jié)合率> 97%），具有緩釋作用， 在寄主體內(nèi)存留時間較長，因此可使蟲體長期處于藥物環(huán)境中，充分發(fā)揮其對幼蟲的抑殺作用。
毒性試驗
研究表明，在皮下注射10mg/ kg和20mg/kg 劑量時，牛羊均未見異常反應(yīng)，即使妊娠母羊也表現(xiàn)正常。牛羊?qū)υ撍幍淖畲罂赡褪軇┝繛?0 mg/kg，此時，牛羊會出現(xiàn)暫時的呼吸過速，體溫過高等氧化磷酸化解偶聯(lián)的典型癥狀。對綿羊的試驗表明，皮下注射20 mg/k g 劑量時，未見任何異常。 劑量增至40mg/kg時， 4只羊中有3只在注射后20min 開始出現(xiàn)搖頭，走路搖晃，呼吸急促，5h后其中2只恢復(fù)正常，1只于6h后死亡。死后剖檢發(fā)現(xiàn)除注射部位結(jié)締組織有明顯的藥物（黃色）浸染外，內(nèi)臟漿膜、大網(wǎng)膜組織也呈現(xiàn)輕度黃染，其他組織器官未發(fā)現(xiàn)異常變化。錢德興等以40mg/kg 劑量對奶山羊肌肉注射硝碘酚腈后發(fā)現(xiàn)， 注射后1.5h受試羊表現(xiàn)精神沉郁，目呆，反應(yīng)遲鈍，食欲不振；3.5 h后出現(xiàn)呼吸急促，有少量透明鼻涕流出；5 h后癥狀自然消失，恢復(fù)正常。合成路線
以對羥基苯甲醛為原料，首先與鹽酸羥胺及甲酸鈉在甲酸中反應(yīng)合成對羥基苯甲腈,收率為 88.6%，然后在冰醋酸中與濃硝酸反應(yīng)合成出 3-硝基- 4-羥基苯甲腈，收率為92.9%，后者再與碘及過氧化氫在酸性乙醇溶液中反應(yīng)合成出硝碘酚腈，收率為93.9%，總收率為77.3%。通過元素分析、IR及MS等手段對中間體及目標產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行了確證。該方法原料易得，操作簡便，收率高，具體反應(yīng)過程如下：
含量測定
采用反相高效液相色譜法（RP -HPLC）測定了硝碘酚腈含量。以乙腈- 0.01 mol/L磷酸鹽pH 6.5（20∶80，V/V）為流動相，Agilent Zorbax SB-C18色譜柱（4.6 mm×250mm，5μm），流速1.0 mL/min，柱溫25℃，檢測波長273 nm。結(jié)果表明，在0.050～1.20 mg/mL范圍內(nèi)硝碘酚腈濃度與峰面積呈良好線性關(guān)系 （r =0.9995），最低檢出濃度為2.5 ng/mL，最低定量濃度為5.0 ng/mL。低、中、高3種濃度回收率分別為100. 21%、99.07%、101.90%，RSD=0.48%（n=9）。本方法專屬性強，準確、簡便、靈敏度高，結(jié)果穩(wěn)定，可用于硝碘酚腈的含量測定。適應(yīng)癥
主要用于牛、羊、豬、犬肝片吸蟲病和胃腸道線蟲病。規(guī)格
注射劑：50毫升12.5克、250毫升62.5克。用法用量
皮下注射： 一次量，每公斤體重，牛、羊、豬、犬10毫克。注意事項
1. 本品安全范圍較窄，每公斤體重，牛、羊內(nèi)服40毫克時，即引起心率、呼吸率的明顯增加。注射液對機體組織，尤其對犬的刺激性較強。2. 休藥期：羊30天，棄奶期5天。
3. 注射液對局部組織有刺激性，犬的反應(yīng)最為嚴重，除半數(shù)以上出現(xiàn)嚴重局部反應(yīng)外，還易引起膿腫。
4. 排泄時能使乳汁及尿液黃染，應(yīng)注意墊料及時更換，注射時應(yīng)防止藥液泄漏，以防染黃毛發(fā)。
5. 在畜體內(nèi)消除緩慢，一次用量需要31 d以上的排泄期，在此期間不可屠宰供食用。
6. 泌乳期家畜不宜用藥。
7. 牛和綿羊最大耐受量為40 mg/kg。
8. 重復(fù)用藥應(yīng)間隔4周以上。
禁忌
其他藥物不能與硝碘酚腈注射液混合注射，以免產(chǎn)生配伍禁忌。主要參考資料
[1] 孔繁瑤 主編.獸醫(yī)大辭典.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社.1999.第444頁.[2] 趙海雙等. 抗肝片吸蟲藥-硝碘酚腈的合成研究.化學世界.2003,8:428-431.
[3] 趙海雙等. 抗肝片吸蟲藥-硝碘酚腈的研究與應(yīng)用. 動物醫(yī)學進展.2001,(22) 4: 95-96.
[4] 胡功政,崔耀明 主編.獸藥合理配伍使用.鄭州：河南科學技術(shù)出版社.2009.
[5] 葛秀文等. 反相高效液相色譜法測定硝碘酚腈含量. 中國獸藥雜志.2010, 44( 8): 31～32, 41.
[6] 胡功政,李榮譽,許蘭菊 主編.新全實用獸藥手冊.鄭州：河南科學技術(shù)出版社.