161735-79-1
中文名稱
甲磺酸雷沙吉蘭
英文名稱
Rasagiline mesylate
CAS
161735-79-1
分子式
C13H17NO3S
MDL 編號
MFCD08460604
分子量
267.344
MOL 文件
161735-79-1.mol
更新日期
2025/01/24 09:48:45
161735-79-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(R)-N-2-丙炔基-1-氫化茚胺甲磺酸鹽甲磺酸雷沙吉蘭
雷沙吉蘭甲磺酸鹽
英文別名
RASAGILINE MESYLATE(r)-n-2-propynyl-1-indanamine methanesulfonate
(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propyn-1-yl-1H-inden-1-amine Mesylate
(R)-N-2-Propynyl-1-indanamine Mesylate
Agilect
Azilect
TVP-101
Rasagiline nesylate
RASAGILINE MESILATE
TVP-1012
所屬類別
生物化工：MAO 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點155-158°C
儲存條件2-8°C
溶解度H2O：≥20mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +15 to +28°, c = 0.6 mg/mL in H2O
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO, distilled water or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIInChI=1/C12H13N.CH4O3S/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12;1-5(2,3)4/h1,3-6,12-13H,7-9H2;1H3,(H,2,3,4)/t12-;/s3
InChIKeyJDBJJCWRXSVHOQ-ZLBVLXFENA-N
SMILESC12C=CC=CC=1CC[C@H]2NCC#C.S(C)(O)(=O)=O |&1:8,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫161735-79-1(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
帕金森病藥物
甲磺酸雷沙吉蘭由以色列梯瓦(Teva)制藥工業(yè)公司研發(fā)，于2005年2月21日首次獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準上市和2006年5月16日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準上市。適用于原發(fā)性帕金森病患者的單一治療（不用左旋多巴），以及作為左旋多巴的輔助用藥用于有劑末波動現(xiàn)象的帕金森患者。甲磺酸雷沙吉蘭為不可逆性單胺氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制單胺氧化酶可以減少多巴胺的分解，提升大腦高紋狀體內(nèi)多巴胺細胞外水平，升高后的多巴胺水平可以減輕帕金森病癥狀。甲磺酸雷沙吉蘭與司來吉蘭(第一代單胺氧化酶抑制劑，包括思吉寧、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用強5～10倍，對長期應用多巴制劑藥效出現(xiàn)衰退的患者也有改善的作用。另外，雷沙吉蘭的代謝產(chǎn)物是一種無活性的非苯丙胺物質(zhì)，副作用小。更重要的是，與其它抗帕金森病藥物不同，甲磺酸雷沙吉蘭還具有神經(jīng)保護作用。聯(lián)合治療時，可優(yōu)化左旋多巴治療效應，進一步有效控制癥狀，減少運動并發(fā)癥。據(jù)2017年美國IMS數(shù)據(jù)，在全球500強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場為20.56億美元，同比上一年增長了3.73%。藥理作用
雷沙吉蘭的藥理學機制：雷沙吉蘭是強效、高選擇性、不可逆性單胺氧化酶-B抑制劑，能夠抑制多巴胺降解，增加多巴胺蓄積，促進多巴胺的釋放，改善PD患者的臨床癥狀。它具有新型的化學結(jié)構(gòu)，新型化學結(jié)構(gòu)的目的是改善初代MAO-B抑制劑治療的不足。司來吉蘭是第一代MAO-B抑制劑，它的代謝產(chǎn)物包括苯丙胺衍生物，可引起不良反應，如影響患者睡眠。雷沙吉蘭的代謝產(chǎn)物中則不含有苯丙胺衍生物。體外研究證實，雷沙吉蘭的代謝產(chǎn)物氨基茚滿，具有神經(jīng)保護作用。雷沙吉蘭與MAO-B的結(jié)合具有高度選擇性，其特點是結(jié)構(gòu)中的芳香環(huán)和N-炔丙基末端之間保持兩個碳單位的距離，另外有效基團N-炔丙胺基團三鍵對維持雷沙吉蘭的不可逆性作用至關重要。不可逆性作用意味作用持續(xù)，因此可能提供持續(xù)的多巴胺能刺激(continuous dopaminergicstimulation , CDS)。這是實現(xiàn)每日一次給藥方式的基礎；數(shù)據(jù)顯示雷沙吉蘭藥代動力學半衰期與藥效學半衰期無關，臨床療效持續(xù)時間可達24小時。
生物活性
Rasagiline Mesylate (TVP-1012) 是一種新型MAO-B抑制劑，用于治療突發(fā)性帕金森病。靶點
| Target | Value |
| MAO-B | 4.43 nM |
| MAO-A | 412 nM |
體外研究
Rasagiline抑制大鼠腦組織MAO A型和B型，IC50分別為與4.43 nM和412 nM。在急性和慢性給藥后，Rasagiline對大鼠腦和肝的MAO-B的抑制作用是selegiline的3至15倍，但在體外效力相似。 在SH-SY5Y細胞中，Rasagiline防止N-甲基（R）salsolinol誘導的GAPDH的核積累。Rasagiline防止線粒體膜電位衰減，伴隨凋亡過程，這表明線粒體可確定細胞是生存還是死亡。 在部分神經(jīng)分化的PC12細胞中，Rasagiline具有響應于血清和生長因子撤出的強效的抗凋亡和神經(jīng)保護活性，并且阻止線粒體膜電位的下降，這是細胞死亡的第一步。 Rasagiline被代謝為它的主要代謝產(chǎn)物aminoindan， selegiline 產(chǎn)生methamphetamine。Rasagiline由P42和P44 MAP激酶的濃度和時間依賴性磷酸化直接激活蛋白激酶C-MAP激酶通路。
體內(nèi)研究
Rasagiline抑制離體的腦和肝中MAO，ED50分別為4.43 nM和412 nM。 Rasagiline（0.2 毫克/千克和1 毫克/千克）加速運動功能和空間記憶的恢復，減少小鼠約40-50％腦水腫。