160970-54-7
中文名稱
2,3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺
英文名稱
Silodosin
CAS
160970-54-7
分子式
C25H32F3N3O4
分子量
495.53
MOL 文件
160970-54-7.mol
更新日期
2025/01/10 15:19:33
160970-54-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2,3-二氫-1-(3-羥丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺2,3-二氫-1-(3-羥基丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺
西羅多辛
英文別名
(–)-1-(3-Hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]amino]propyl]-2,3-di-hydro-1H-indole-7-carboxamide 所屬類別
生物化工：Adrenergic Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>104°C (dec.)
比旋光度D25 -14.0° (c = 1.01 in methanol)
沸點(diǎn)601.4±55.0 °C(Predicted)
密度1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
儲(chǔ)存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度可溶于水基（輕微、加熱超聲處理）、DMSO（輕微、超聲處理）、甲醇
酸度系數(shù)(pKa)14.85±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫160970-54-7(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
簡介
西洛多辛是日本Kissei制藥公司發(fā)明的一種α-腎上腺素受體拮抗劑，對于良性前列腺增生有關(guān)的排尿障礙有非常好的治療效果。對尿道的選擇性效應(yīng)分別較哌唑嗪和坦索羅辛高12和7.5倍，能明顯抑制去甲腎上腺素引起的人前列腺收縮；對大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活動(dòng)亢進(jìn)有劑量依賴性的抑制作用，并能提高膀胱收縮的壓力閾值。這些數(shù)據(jù)提示，西洛多辛除可改善膀胱功能外，對緩解良性前列腺肥大相關(guān)癥狀也有效。
與同類藥物哌唑嗪和坦索羅辛相比，西洛多辛對位于前列腺和膀胱頸的α1A－受體有高度選擇性，而對α1B－和α1D－受體的親和力不明顯。它阻滯這部位的α1A－受體，松弛平滑肌，導(dǎo)致尿流速改善和BPH癥狀減輕。
西洛多辛對α1A－受體的選擇性結(jié)合較對心血管相關(guān)的α1B－受體的選擇性大，從而使對目標(biāo)器官的活性最大化，而對血壓的潛在影響最小化。
用途
西洛多辛是一種α1a-腎上腺素受體拮抗劑。它用于治療良性前列腺肥大。
良性前列腺增生
良性前列腺增生(簡稱BPH)是男性中老年人最常見的疾病之一，以前列腺的非惡性增大為特征，它所引起的排尿梗阻性癥狀及刺激性癥狀給老年人的生活帶來了極大的影響。近年來，隨著我國工業(yè)化水平的日益提高，動(dòng)物蛋白攝入量的逐步增多和壽命的延長，良性前列腺增生發(fā)病率逐年上升。在60歲或以上的老年人中有50%以上患有此癥，而在85歲及以上的老年人中有90%以上者發(fā)病。其發(fā)病原因尚未闡明，一般認(rèn)為與性激素和膽固醇等的分泌、代謝失調(diào)有關(guān)。有人認(rèn)為，老年人因垂體－促性腺激素－睪丸的作用途徑減弱或因內(nèi)源性變化，使睪丸退化、性機(jī)能下降、睪酮值降低、前列腺因結(jié)締組織增多，使腺上皮改變、前列腺增大。前列腺的增大會(huì)壓迫尿道，導(dǎo)致膀胱尿流不暢，甚至堵塞膀胱出口。在人類前列腺中存在α1A-腎上腺素受體，該受體的激活會(huì)加重尿道梗阻和排尿困難癥狀。因此，通過阻斷α1A-腎上腺素受體的結(jié)合，可使梗阻的前列腺平滑肌松弛，從而改善癥狀。近年來臨床上分別采用5α-還原酶抑制劑及α1－腎上腺能受體(α1－AR)阻滯劑（西洛多辛），取得了較好的效果，被認(rèn)為是藥物治療前列腺增生的一個(gè)重大成就。作用機(jī)制
α1-腎上腺素受體是 G 蛋白偶聯(lián)受體：通過結(jié)合其天然配體去甲腎上腺素和腎上腺素，激活磷脂酶 C
和下游信號(hào)分子，包括三磷酸肌醇和甘油二酯。最終，細(xì)胞內(nèi)鈣水平增加，因此平滑肌收縮。 Silodosin
是一種α1-腎上腺素受體拮抗劑，對α1A-腎上腺素受體亞型具有最高的選擇性。通過阻斷α1A-腎上腺素受體信號(hào)通路，西洛多辛促進(jìn)前列腺和尿道平滑肌松弛，從而改善排尿等下尿路癥狀。西洛多辛還針對膀胱中的傳入神經(jīng)，緩解膀胱過度活動(dòng)和儲(chǔ)存癥狀。生物活性
Silodosin (KAD 3213, KMD 3213)是一種α1-腎上腺素受體拮抗劑，具有高泌尿選擇性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| α1-adrenergic receptor |
體外研究
Silodosin比tamsulosin鹽酸, naftopidil或prazosin鹽酸有α（1A）-AR亞型更高的選擇性 （親和力tamsulosin鹽酸最高，接著silodosin, prazosin鹽酸或naftopidil）。在人和大鼠離體前列腺中，Silodosin和tadalafil具有對大鼠神經(jīng)介導(dǎo)的收縮效應(yīng)的協(xié)同抑制。
體內(nèi)研究
在兔子的下泌尿道組織中，Silodosin強(qiáng)烈拮抗去甲腎上腺素誘導(dǎo)的收縮（包括前列腺，尿道和膀胱三角，PA（2）或pK b值分別為9.60，8.71和9.35）。 在大鼠中，Silodosin在口服給藥12小時(shí)，18小時(shí)和24小時(shí)后。顯著抑制phenylephrine誘導(dǎo)的尿道內(nèi)壓力的增加（相對于對照處理組）。 Silodosin（0.1-0.3毫克/千克）或Prazosin（0.03-0.1毫克/公斤）減小障礙誘導(dǎo)腔內(nèi)輸尿管壓力分別增加21-37％或18-40％。Silodosin抑制分離的大鼠和人輸尿管收縮，有極好的功能選擇性以減輕負(fù)荷大鼠阻塞輸尿管的壓力。 在前列腺增生癥的年輕和年老的狗中，Silodosin（0.3-300毫克/千克）劑量依賴性地抑制腹下神經(jīng)刺激誘發(fā)的尿道壓力增加（無顯著降壓效果）。