1599440-13-7
中文名稱
德魯替康
英文名稱
Deruxtecan analog
CAS
1599440-13-7
分子式
C52H56FN9O13
分子量
1034.05
MOL 文件
1599440-13-7.mol
更新日期
2024/12/25 19:46:28
1599440-13-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
HER3抗體偶聯(lián)體藥物U3-1402 英文別名
DeruxtecanMC-GGFG-Exetecan
Deruxtecan analog
Glycinamide, N-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]glycylglycyl-L-phenylalanyl-N-[[2-[[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-2,3,9,10,13,15-hexahydro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-1H,12H-benzo[de]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl]amino]-2-oxoethoxy]methyl]-
所屬類別
生物：抗體藥物開發(fā)物理化學(xué)性質(zhì)
沸點1491.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度DMSO:67.5(Max Conc. mg/mL);65.28(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.18±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to yellow
InChIKeyXSLGWYQNBQGZTG-MCZRLCSDSA-N
常見問題列表
抗體偶聯(lián)藥物
曲妥珠單抗-德魯替康 （DS-8201） 是一種抗體偶聯(lián)藥物 （ADC） ，由人源化抗 HER2 單克隆抗體 （Trastuzumab） 、可裂解四肽基連接劑和細(xì)胞毒性拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑 （DXd） 組成，該抑制劑可阻止癌細(xì)胞復(fù)制 DNA，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。曲妥珠單抗-德魯替康已被批準(zhǔn)用于治療 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胃癌患者。曲妥珠單抗-德魯替康（DS-8201）由日本藥企第一三共開發(fā)，阿斯利康于2019年3月與第一三共簽訂了高達(dá)69億美元的全球合作開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。用途
HER3抗體偶聯(lián)體藥物U3-1402是由日本第一三共公司開發(fā)的靶向人表皮生長因子受體3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗體偶聯(lián)藥物,臨床研究表明其對各種EGFR耐藥及耐藥機(jī)制不明的NSCLC患者均有治療效果,疾病控制率達(dá)100%。該藥有望為EGFR-TKI耐藥NSCLC患者帶來新的治療方案。
作用機(jī)制
U3-1402依賴patritumab端高效靶向腫瘤組織，減少藥物全身暴露，最終可實現(xiàn)增效減毒目的。在腫瘤組織中，U3-1402與腫瘤細(xì)胞表面異常表達(dá)HER3結(jié)合形成HER3 U3-1402復(fù)合物，內(nèi)吞至內(nèi)涵體內(nèi)，該內(nèi)涵體被溶酶體吞噬。U3-1402被溶酶體內(nèi)的組織蛋白酶切割并釋放游離的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd，從而誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞凋亡。