138982-67-9
中文名稱
5-(2-(4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氫-2(1H)-吲哚-2-酮鹽酸鹽
英文名稱
5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride
CAS
138982-67-9
分子式
C21H22Cl2N4OS
MDL 編號(hào)
MFCD06795476
分子量
449.4
MOL 文件
138982-67-9.mol
更新日期
2024/11/05 14:41:12
138982-67-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(2-(4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氫-2(1H)-吲哚-2-酮鹽酸鹽鹽酸齊拉西酮
齊拉西酮
佐帕司通
甲磺酸齊拉西酮 鹽酸鹽 一水合物
英文別名
5-[2-[4-(1,2-BENZISOTHIAZOL-3YL)-1-PIPERAZINYL]ETHYL]-6-CHLORO-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE, HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride
CP-88059-1
ZIPRASIDONE HCL
ZIPRASIDONE HYDROCHLORIDE
ZIPRASIDONE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
ZIPRASITONE HCl MONOHYDRATE
Ziprasidong Hcl
5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one, Hydrochloride Monohydrate, CP-88059-1
2H-Indol-2-one, 5-2-4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinylethyl-6-chloro-1,3-dihydro-, monohydrochloride, monohydrate
ZIPRASIDONE INTERMEDIATE
ZIPRASIDONE HCL MONOHYDRATE
5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride
CP-88059, Geodon, 5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one monohydrate hydrochloride
Ziprasidone monohydrate hydrochloride
5-[2-[4-(1，2-Benzisothiazol-3-y1)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chlom-1，3-dihydro-2H-indol-2-one
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸齊拉西酮(Ziprasidone Hydrochloride)：C21H2lClN4OS?HCl?H2O，[122883-93-6]。
熔點(diǎn)300°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Room temp
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
形態(tài)固體
顏色淺橙色
Merck14,10171
BCS Class2?
CAS 數(shù)據(jù)庫138982-67-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
方法一
往燒瓶中加入25ml水和6.91g碳酸鈉，攪拌使成溶液。加入4.68g 5-(2-氯乙基)-6-氯-1，2-二氫-2 H-吲哚-2-酮和4.90g 3-哌嗪基-l，2-苯并異噻唑鹽酸鹽，在100℃回流14h，取樣進(jìn)行HPLC測(cè)試，繼續(xù)回流2h。然后冷卻至20℃，攪拌1h。過濾收集產(chǎn)物，盡量抽干，然后將其和25ml異丙醇一起攪拌少許，過濾收集產(chǎn)物，以小量異丙醇洗，真空干燥。得7.29g產(chǎn)物，收率92.1%，純度98.6%。常見問題列表
概述
鹽酸齊拉西酮(Ziprasidone Hydrochloride)是一種新型的非典型廣譜抗精神病藥。為第2代抗精神病藥物，也是目前唯一對(duì)去甲腎上腺素受體( NE) 和 5-羥色胺( 5-HT) 再攝取都有抑制作用的抗精神病藥。用于治療精神分裂癥，對(duì)急性或慢性、初發(fā)或復(fù)發(fā)精神分裂癥均有很好療效，對(duì)精神分裂癥相關(guān)癥狀( 包括視聽幻覺、妄想、動(dòng)機(jī)缺乏和逃避社會(huì)) 有效。在對(duì)老鼠，家兔等動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)齊拉西酮的使用沒有致癌性，用量過多可能會(huì)對(duì)肝功能受損患者有危害，因此，這類患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用齊拉西酮。藥品概況
通用名稱： 鹽酸齊拉西酮膠囊 商品名稱： 卓樂定; 思貝格 英文名稱：Ziprasidone Hydrochloride Capsules
主要成分：鹽酸齊拉西酮
化學(xué)名為： 5-[2-[4 -(1，2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1，3-二氫- 2(1H)-吲哚-2-酮鹽酸鹽水合物。
分子式： C21H21ClN4OS•HCl•1/2H2O
分子量： 458.41
類 別： 化學(xué)藥品3.1類 物 品 性 狀：類白色至微粉色粉末
結(jié)構(gòu)式：
合成路線
圖： 鹽酸齊拉西酮合成路線
藥理作用
體外研究表明，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素等受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿等受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見親和力。能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉西酮的作用機(jī)制不明確。研究認(rèn)為其抗精神分裂癥作用可能是通過對(duì)多巴胺D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對(duì)其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導(dǎo)致其他治療作用和副作用的原因。對(duì)H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產(chǎn)生嗜睡的原因，對(duì)α1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。
藥代動(dòng)力學(xué)
齊拉西酮的藥理活性主要來自原形藥物。口服吸收良好，分布廣泛，6-8小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，1—3天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，平均表觀分布容積為1.5L/kg，餐時(shí)服用20mg藥物的絕對(duì)生物利用度約為60%，食物能增加本品的吸收約2倍。在推薦的臨床劑量范圍內(nèi)，齊拉西酮的平均終末半衰期（T1/2）約為7小時(shí)，平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。血漿蛋白結(jié)合率大于99%。口服齊拉西酮后大多主要充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（≤1%）和糞便（≤4%）排泄。主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物：苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%。體外人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。體外人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，不足1/3的齊拉西酮經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對(duì)醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激活劑情況尚不清楚。
年齡、性別和種族對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響。不需要調(diào)整劑量。
適應(yīng)證
本品適用于治療精神分裂癥。規(guī)格
20mg (按齊拉西酮計(jì))用法用量
初始治療：一次20mg，一日二次，餐時(shí)口服。視病情可逐漸增加到一次80mg、一日二次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應(yīng)仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)。劑量調(diào)整間隔一般應(yīng)不少于2天，因?yàn)榭诜酒吩?～3天內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。 維持治療： 應(yīng)定期評(píng)估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時(shí)間長短尚未確定，但在52周臨床試驗(yàn)中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉西酮的有效劑量為：一次20 ～80mg，一日二次。在維持治療期間，應(yīng)采用最低有效劑量，多數(shù)情況下，使用20mg齊拉西酮每日兩次即足夠。
特殊人群用藥： 不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調(diào)整劑量。
儲(chǔ)藏
30°C以下室溫保存參考資料
[1]李妮,郁韻秋,沈順. 反相高效液相色譜法測(cè)定鹽酸齊拉西酮及有關(guān)物質(zhì)[J]. 分析化學(xué),2004,07:916-918.[2]盧殿軍,寧潔,吳勝. 鹽酸齊拉西酮與利醅酮治療精神分裂癥的療效及安全性比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2011,17:1693-1694.
[3]藥物警戒快訊 ．SFDA
[4]李華芳,沈一峰,葛慶華,顧牛范. 鹽酸齊拉西酮在中國健康志愿者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 上海精神醫(yī)學(xué),2006,04:222-225.