13647-35-3
中文名稱
曲洛斯坦
英文名稱
Trilostane
CAS
13647-35-3
EINECS 編號
237-133-0
分子式
C20H27NO3
MDL 編號
MFCD00199295
分子量
329.43
MOL 文件
13647-35-3.mol
更新日期
2024/11/01 08:50:53
13647-35-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲洛司坦曲龍斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷)
亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷
曲洛斯坦
曲洛斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷)
曲龍斯坦
英文別名
TRILOSTANE(2-alpha,4-alpha,5-alpha,17-beta)-4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-car
17-beta)-ph
4-alpha,5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril
4-alpha,5-epoxy-3,17-dihydroxy-5-alpha-androst-2-ene-2-carbonitrile
4-alpha-5-epoxy-17-beta-hydroxy-3-oxo-5-alpha-androstane-2-alpha-carbonitril
androstane-2-carbonitrile,4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxo-,(2-alpha,4-alpha,5-al
modrenal
Win-24540,Desopan,Modrastane,Modrenal
4,5-Epoxy-5H-cyclopenta[a]phenanthrene, androst-2-ene-2-carbonitrile deriv.
Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)- (9CI)
Desopan
Modrastane
Modrefen
Win 24540
(4a,5a,17b)-3,17-Dihydroxy-4,5-epoxyandrost-2-ene-2-carbonitrile
5a-Androstane-2a-carbonitrile, 4a,5-epoxy-17b-hydroxy-3-oxo-
Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)-
Vetoryl
4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
所屬類別
無機(jī)化工：金屬硝酸鹽及亞硝酸鹽物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色至類白色粉末。
熔點(diǎn)264 °C
比旋光度D25 +137.4° (c = 1 in pyridine)
沸點(diǎn)467.02°C (rough estimate)
密度1.1213 (rough estimate)
折射率1.5614 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度≥17mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.57±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
InChIKeyKVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N
SMILES[C@@]123CC[C@@]4([H])[C@]5([H])CC[C@H](O)[C@@]5(C)CC[C@]4([H])[C@@]1(C)CC(C#N)=C(O)[C@@]2([H])O3 |&1:0,3,5,9,11,15,17,25,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫13647-35-3(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Trilostane (13647-35-3)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H361
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38-62
安全說明26-36/37
WGK Germany3
海關(guān)編碼29372900
常見問題列表
適應(yīng)癥
曲洛斯坦可以抑制皮質(zhì)激素合成過程中的3β-脫氫酶，使皮質(zhì)醇、醛固酮合成減少,臨床用于治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)和原發(fā)性醛固酮增多癥，但治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的療效不如美替拉酮。本品也有明顯的降低血睪酮水平作用，可能與抑制其合成有關(guān)。治療歷史
曲洛斯坦即4α,5α-環(huán)氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制腎上腺皮質(zhì)中的3β-羥基甾體脫氫酶和△5,4-異構(gòu)酶，由此阻滯鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素的生物合成，1980年在英國獲準(zhǔn)治療醛固酮過多癥和皮質(zhì)醇過多癥，1985年在美國獲準(zhǔn)治療庫欣氏綜合征即腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥。鑒于老年動(dòng)物，尤是老年狗易患庫欣氏綜合征，而曲洛司坦可以緩解90%以上狗的此病癥狀，并提高它們的生活質(zhì)量，所以該藥在英國也被準(zhǔn)予獸用。曲洛斯坦本身沒有激素活性，故其副反應(yīng)較少，安全性和耐受性也特別好。作用機(jī)制
乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，而雌激素則是此癌細(xì)胞生長的主要驅(qū)動(dòng)因子。因此，乳腺癌的現(xiàn)代主要療法之一就是靶向雌激素，通過抑制雌激素生產(chǎn)或在其作用位點(diǎn)即雌激素受體環(huán)節(jié)阻斷雌激素的作用。原來一直認(rèn)為雌激素受體僅是單一受體，然而最近研究已經(jīng)鑒別它至少存在α和β兩種亞型。其中雌激素結(jié)合α-雌激素受體后能夠刺激細(xì)胞生長，但與β-雌激素受體結(jié)合卻會(huì)下調(diào)α-雌激素受體，減緩細(xì)胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生產(chǎn)外，還可調(diào)節(jié)雌激素對不同亞型雌激素受體的結(jié)合，同時(shí)顯現(xiàn)α-雌激素受體抑制劑和β-雌激素受體激動(dòng)劑的雙重效應(yīng)，最終阻滯和改變雌激素對癌細(xì)胞的負(fù)性影響。曲洛斯坦獨(dú)特的作用模式不僅使它區(qū)別于現(xiàn)有的其他抗雌激素藥物，而且也是它對經(jīng)其他抗雌激素療法治療失敗或耐藥乳腺癌仍然高度有效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。治療晚期乳腺癌
乳腺癌都是婦女最常見的腫瘤類型。目前，對絕經(jīng)后激素受體陽性或不明類型乳腺癌患者，臨床一致推薦首選抗雌激素藥物予以治療，而此療法在延緩患者疾病進(jìn)展、提高存活時(shí)間方面的作用也早已得到大量研究的肯定與確認(rèn)。由生技公司Bioenvision開發(fā)的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新藥已經(jīng)上市，用于治療激素選擇性癌癥已擴(kuò)散到乳腺外的絕經(jīng)后女性，該藥用兩種方式來減慢疾病進(jìn)展。對激素敏感性乳癌，雌激素通過作用于兩種受體促進(jìn)癌細(xì)胞生長，雌激素受體а象癌癥加速器，雌激素受體β則是制動(dòng)器。Modrenal加強(qiáng)了雌激素對雌激素受體β的吸附，而減弱了對雌激素受體а的作用。同時(shí)它還作用于細(xì)胞DNA上另一個(gè)位點(diǎn)AP1來減少細(xì)胞增殖。
生物活性
Trilostane (WIN 24540) 是一種3β羥類固醇脫氫酶抑制劑，用于治療Cushing’s綜合征。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| 3 β-hydroxysteroid dehydrogenase |
體外研究
Trilostane和4-Hydroxy?tamoxifen (OHT)都影響轉(zhuǎn)錄參與細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞粘附和基質(zhì)形成的基因，但是，只有12.5％的Trilostane下調(diào)的基因和9.2％上調(diào)的基因和在MCF-7細(xì)胞中類似。
體內(nèi)研究
Trilostane治療導(dǎo)致狗的基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度顯著下降Trilostane處理導(dǎo)致血漿醛固酮濃度（PAC）顯著下降，但中值血漿腎素活性（PRA（265 fmol/L/s）比治療前（115 fmol/L/s）明顯高。Trilostane同時(shí)影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和腎素-醛固酮軸。在Dahlsalt敏感大鼠中，Trilostane通過飲用0.9％鹽水有效地增加收縮壓和逆轉(zhuǎn)中產(chǎn)生的高壓。Trilostane在雌性和雄性大鼠中同樣有效。 在所有貓中，Trilostane減少臨床癥狀和改善內(nèi)分泌試驗(yàn)結(jié)果，但胰島素需求不改變，并且所有的繼續(xù)hypercortisolemia的一些跡象。 在PDH犬中，Trilostane導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇和醛固酮濃度的減少，雖然降低血清醛固酮濃度小于血清皮質(zhì)醇濃度。