13171-25-0
中文名稱
鹽酸曲美他嗪
英文名稱
Trimetazidine dihydrochloride
CAS
13171-25-0
EINECS 編號
236-117-0
分子式
C14H24Cl2N2O3
MDL 編號
MFCD00243086
分子量
339.26
MOL 文件
13171-25-0.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:23
13171-25-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪鹽酸鹽鹽酸曲美他嗪
2-甲基-2-氨基丙醇
1-(2,3,4--三甲氧苯甲基)哌嗪二鹽酸鹽,97%
英文別名
1-(2,3,4-TRIMETHOXYBENZYL)PIPERAZINE DIHYDROCHLORIDETRIMETAZIDINE 2HCL
TRIMETAZIDINE DI HCL
TRIMETAZIDINE DIHYDROCHLORIDE
TRIMETAZIDINE HYDROCHLORIDE
1-((2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl)-piperazindihydrochloride
1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-piperazindihydrochloride
kyurinett
s4004
vastarel
1-(2,3,4-TRIMETHOXYBENZYL)PIPERAZINE DI&
1-[[2,3,4-Trimethoxyphenyl] methyl] piperazine hydrochloride
1-[(2,3,4-Trimethoxy-phenyl)methyl]piperazine Dihydrochloride
Vastarel F
Yoshimilon
Trimetazidine 3HCl
Takkmint
Youmetazine
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點231-235 °C(lit.)
儲存條件Refrigerator
溶解度易溶于水，微溶于醇。
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
Merck14,9705
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyXIRALXKCBGTYSC-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫13171-25-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xn,Xi
危險類別碼R22-R36/37/38
安全說明S26-S36
WGK Germany3
RTECS號TM2976100
危險等級IRRITANT
海關(guān)編碼29339900
毒性LD50 in male, female mice, rats (mg/kg): 91, 107, 124, 124 i.v.; 264, 245, 327, 288 i.p.; 528, 608, 1147, 987 orally (Harpey)
常見問題列表
抗心絞痛心血管藥物
鹽酸曲美他嗪屬于其他類抗心絞痛心血管藥物，通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。鹽酸曲美他嗪片作為添加藥物，用于對一線抗心絞痛治療控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛成年患者的對癥治療。
鹽酸曲美他嗪片最早由施維雅(Servier)研發(fā)，于法國上市，上市劑型為普通片劑，用于在成年人中作為附加療法對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對癥治療，于2000年在中國獲得批準(zhǔn)上市。2018年8月1日，蘇州制藥廠向國家藥監(jiān)局遞交的本品仿制藥一致性評價申請獲得受理。
經(jīng)查詢國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)鹽酸曲美他嗪片共有10個批文，主要生產(chǎn)企業(yè)有施維雅（天津）制藥有限公司、蘇州制藥廠、瑞陽制藥有限公司、北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司、遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司等。
作用
1.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛穩(wěn)定型心絞痛是由于心肌需氧與供氧之間暫時失去平衡而發(fā)生心肌缺血的結(jié)果，鹽酸曲美他嗪最初應(yīng)用于治療穩(wěn)定型心絞痛，對23項隨機(jī)研究進(jìn)行薈萃分析，與安慰劑相比，鹽酸曲美他嗪能減少每周心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸酯類藥物的用量，延長ST段下降1mm的運動時間。與其他抗心絞痛藥物比較，鹽酸曲美他嗪至少與β-受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑同樣有效，甚至有小樣本臨床試驗顯示，鹽酸曲美他嗪比硝酸酯類更有效。鹽酸曲美他嗪不論是單用還是聯(lián)合其他藥物應(yīng)用，對穩(wěn)定型心絞痛治療均有效。歐洲心臟病學(xué)會、美國心臟病學(xué)會/美國心臟學(xué)會都在各自的《穩(wěn)定型心絞痛治療指南》中明確指出，鹽酸曲美他嗪用于治療穩(wěn)定型心絞痛。
2.冠狀動脈血運重建
近年來，鹽酸曲美他嗪在冠狀動脈血運重建術(shù)中的心肌保護(hù)作用屢見報道。在一項單中心、前瞻性、隨機(jī)研究中將266例行單支血管經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的心絞痛患者分為對照組和治療組，術(shù)前，治療組口服鹽酸曲美他嗪60mg，術(shù)前及術(shù)后6、12、18、24h監(jiān)測肌鈣蛋白Ⅰ濃度，結(jié)果兩組術(shù)后肌鈣蛋白Ⅰ均有升高，但在術(shù)后各個時間點上，治療組平均肌鈣蛋白Ⅰ濃度均顯著低于對照組。在其他一些小樣本試驗中，預(yù)先給予鹽酸曲美他嗪治療，不論是在術(shù)中還是術(shù)后，平均ST段抬高、最大ST段抬高、平均T波振幅、最大T波振幅均顯著低于對照組；且心絞痛發(fā)作時間、心絞痛緩解時間方面也顯著優(yōu)于對照組。
藥理作用
鹽酸曲美他嗪屬于其他類抗心絞痛藥,適用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療,眩暈和耳鳴的輔助性對癥治療,具有對抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素的作用，能降低血管阻力，增加冠脈及循環(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生。同時能降低心肌耗氧量，從而改善心肌氧的供需平衡。亦能增加對強(qiáng)心苷的耐受性。心絞痛患者的對照試驗顯示：
1.鹽酸曲美他嗪可增加心絞痛患者的運動試驗?zāi)土?，從治療dl5起延緩運動誘發(fā)的心肌缺血，減少缺血，但不引起血流動力學(xué)的變化。
2.限制快速血壓波動并不引起心率顯著變化，顯著減少心絞痛發(fā)作頻率。
3.使硝酸甘油的用量明顯減少。
曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉－鉀流的正常運轉(zhuǎn)，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護(hù)細(xì)胞收縮功能和限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
生物活性
Trimetazidine dihydrochloride (Yoshimilon, Kyurinett, Vastarel F) 是一種治療慢性缺血性疾病的藥物。它能夠通過抑制脂肪酸代謝改善心肌葡萄糖利用率，是一種脂肪酸氧化抑制劑。靶點
| Target | Value |
|
mitochondrial long-chain 3-ketoacyl thiolase
(Cell-free assay) | 75 nM |
體外研究
Trimetazidine上調(diào)miR-21的表達(dá)，miR12靶向PTEN、促進(jìn)PI3K信號通路，從而阻礙缺氧/再灌注帶來的凋亡效應(yīng)。
體內(nèi)研究
在野生型C57BL/6J小鼠的心臟中，TMZ（Trimetazidine）的處理會減小其心肌梗死的面積。AMPK和ERK信號通路都介導(dǎo)、參與TMZ的心肌保護(hù)作用、對抗心臟的缺血性損傷。Trimetazidine將脂肪酸氧化代謝轉(zhuǎn)換為葡萄糖氧化代謝，改善了低氧條件下心肌細(xì)胞的收縮功能。知名試劑公司產(chǎn)品信息
Alfa Aesar
1-(2,3,4--三甲氧苯甲基)哌嗪二鹽酸鹽,97%1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride, 97%(13171-25-0)
Sigma Aldrich
13171-25-0(sigmaaldrich)