1300031-49-5
中文名稱
7-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
英文名稱
I-BET151 (GSK1210151A)
CAS
1300031-49-5
分子式
C23H21N5O3
MDL 編號
MFCD22124472
分子量
415.445
MOL 文件
1300031-49-5.mol
更新日期
2024/11/19 11:42:47
1300031-49-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮7-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
7-(3,5-二甲基異惡唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
7-(3,5-二甲基-4-異唑基)-1,3-二氫-8-甲氧基-1-[(1R)-1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮
7-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)-1,3-二氫-8-甲氧基-1-[(1R)-1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮
英文別名
I-BET 151GSK 1210151A
GSK1210151A (I-BET151)
I-BET 151/GSK 1210151A
7-(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)-8-methoxy-1-((R)-1-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-2
7-(3,5-diMethylisoxazol-4-yl)-8-Methoxy-1-((R)-1-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-iMidazo[4,5-c]quinolin-2(3H)-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-1,3-dihydro-8-methoxy-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-8-(methyloxy)-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-1,3-dihydro-8-methoxy-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one I-BET151(GSK1210151A)
所屬類別
生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.314
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)11.14±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
I-BET151 (GSK1210151A)是一種新型，選擇性的BET抑制劑，作用于BRD2， BRD3和BRD4，IC50分別為0.5 μM， 0.25 μM和0.79 μM。體外研究
I-BET151有效，選擇性作用于多種不同蛋白類型，如COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, 離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)體。與I-BET762 (GSK525762A)類似, I-BET151 對BRD2, BRD3 和BRD4具有高的結(jié)合親和力，Kd為0.02-0.1 μM,作用于人類外周血單核細(xì)胞（PBMC）和全血（WB）以及大鼠WB，顯著抑制脂多糖刺激的IL-6細(xì)胞因子產(chǎn)生，IC50分別為0.16 μM, 1.26 μM, 和 1.26 μM。I-BET151(0.5 or 5 μM)作用于HL60核提取物，抑制BETs(BRD2, BRD3, BRD4, 和 BRD9)而非23種其他溴區(qū)蛋白結(jié)合到乙?；慕M蛋白肽。I-BET151有效作用于含不同 MLL融合的細(xì)胞系，如MV4;11, RS4;11, MOLM13, 和NOMO1 細(xì)胞， IC50為15-192 nM。一致的是，I-BET151完全消除MLL融合驅(qū)動的白血?。∕OLM13）而非酪氨酸激酶激活（K562）驅(qū)動的白血病的菌落形成潛力。I-BET151也有效作用于液體培養(yǎng)和轉(zhuǎn)化MLL-ENL或MLL-AF9的原代小鼠祖細(xì)胞的克隆形成實(shí)驗(yàn)。I-BET151作用于由不同的MLL融合（分別含MLL-AF9和MLL-AF4的MOLM13和MV4;11）而非K562細(xì)胞驅(qū)動的MLL融合細(xì)胞系，顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G0/G1期停滯，可能是由于通過抑制BRD3/4，PAFc和SEC組分招募到轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)（TSS），而抑制BCL-2，C-MYC和CDK6的轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)研究
I-BET151每天按30 mg/kg劑量處理小鼠，顯著抑制鼠類MLL-AF9和人類MLL-AF4白血病腫瘤生長，顯著延長壽命。特征
優(yōu)化I-BET151，使其有效及選擇性靶向作用于BET，同時增強(qiáng)體內(nèi)藥代動力學(xué)和終末半衰期，以使延長體內(nèi)研究。靶點(diǎn)
pIC50: 6.1 (BRD4), 6.3 (BRD2), 6.6 (BRD3)