129722-12-9
中文名稱
阿立哌唑
英文名稱
Aripiprazole
CAS
129722-12-9
分子式
C23H27Cl2N3O2
MDL 編號(hào)
MFCD00892072
分子量
448.39
MOL 文件
129722-12-9.mol
更新日期
2025/01/15 15:38:28
129722-12-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿立哌唑 英文別名
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyrilABILIFY
ABILITAT
ARIPIPRAZOLE
ARIPIPRAZOLE-D8
OPC 14597
OPC 31
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
OPC-14597, OPC-31,
7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
Arpiprazole
Alipiprazole
7-[4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl-d8]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
7-[4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl-d8]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril
Abilify-d8
Abilitat-d8
OPC 14597-d8
OPC 31-d8-
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀類白色或白色結(jié)晶.
熔點(diǎn)139°C
沸點(diǎn)646.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)14.42±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)熾灼殘?jiān)骸?.1% 干燥失重: ≤0.5% 重金屬: ≤ 20ppm
Merck14,785
BCS Class2
穩(wěn)定性從購(gòu)買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
InChIInChI=1S/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29)
InChIKeyCEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1C2=C(C=CC(OCCCCN3CCN(C4=CC=CC(Cl)=C4Cl)CC3)=C2)CCC1=O
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)129722-12-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H225-H301+H311+H331-H370
危險(xiǎn)品標(biāo)志F,Xn
危險(xiǎn)類別碼11-20/21/22-36
安全說(shuō)明16-36/37
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1993C 3 / PGIII
WGK Germany3
RTECS號(hào)VC8275950
海關(guān)編碼2933790002
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)129722-12-9(Hazardous Substances Data)
毒性TDLo ivn-dog: 0.03 mg/kg/10M TXAPA9 173,120,2001
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
阿立哌唑是一種新型高脂溶性喹林酮衍生物，其藥理作用特點(diǎn)即是突觸后多巴胺D 2受體拮抗劑，又是突觸前多巴胺D 2受體激動(dòng)劑。也有激動(dòng)D 1、D 3、D 4受體的作用；對(duì)5-HT 1A 受體具有部分受體拮抗或激活的雙重作用；對(duì)5-HT 2A 受體有完全拮抗的作用。該特點(diǎn)有別于第一代和非典型抗精神病藥物，即第二代抗精神藥物，故而被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑或第三代抗精神病藥物。上世以來(lái)，臨床上主要用于精神分裂癥，分裂情感性精神病和其它精神病性障礙的治療。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，阿立哌唑?qū)穹至寻Y陽(yáng)性、陰性癥狀和焦慮、抑郁、認(rèn)知功能都有明顯療效，而安全性更高 ［1］ 。也有人報(bào)道，該藥還可治療其它精神障礙，如情感障礙躁狂發(fā)作，老年期癡呆伴有精神障礙，焦慮癥，兒童行為障礙，抑郁癥等.歐盟批準(zhǔn)阿立哌唑治療精神分裂癥
百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司和Otsuka制藥公司日前宣布，歐盟已批準(zhǔn)Abilify (aripiprazole，阿立哌唑)治療精神分裂癥的上市申請(qǐng)。精神分裂癥影響到1%的全球人口，且多發(fā)于青壯年。精神分裂癥影響到患者的思考、情感控制和決策能力。精神分裂癥陽(yáng)性患者會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)和妄想等癥狀，呈陰性癥狀的患者則回避社交、缺乏情感變化。
2002年FDA批準(zhǔn)Abilify用于治療精神分裂癥，其劑量規(guī)格有5種：5 mg、10 mg、15 mg、20 mg和 30 mg，自批準(zhǔn)以來(lái)，在美國(guó)已開(kāi)出180萬(wàn)張Abilify處方。歐盟此次批準(zhǔn)的阿立哌唑有4種規(guī)格：5 mg、 10 mg、15mg 和30 mg。
阿立哌唑作為一種精神抑制類藥物，在極少數(shù)情況下可能與致命性的精神安定劑誘發(fā)的惡性綜合征(NMS)相關(guān)，也與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)有一定關(guān)聯(lián)。研究顯示，非典型抗精神病藥物可能導(dǎo)致高血糖癥，盡管此項(xiàng)研究未考察阿立哌唑，但阿立哌唑與高血糖癥之間的關(guān)系仍不確定，因此，患者在治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行血糖監(jiān)控。
患者在接受阿立哌唑治療前，應(yīng)將身體狀況和當(dāng)前的用藥狀況告知醫(yī)師。有癲癇病史的患者應(yīng)慎用阿立哌唑。
在短期臨床研究中，阿立哌唑組與安慰劑組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛（32%：25%）、焦慮（25%：24%）、失眠（24%：19%）、惡心（14%：10%）、嘔吐（12%：7%）、嗜睡（11%：8%）、頭昏目眩（11%：7%）、坐立不安（10%：7%）和便秘（10%：8%）。一項(xiàng)為期26周的雙盲臨床研究顯示，阿立哌唑組震顫的發(fā)生率較高，達(dá)到9%，而安慰劑組僅1%。震顫多為輕微可耐受，但也常導(dǎo)致停藥。
適應(yīng)證和禁忌證
阿立哌唑已獲美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療13歲及以上個(gè)體的精神分裂癥，以及精神分裂癥的維持治療；單藥或輔助治療10歲及以上急性躁狂/混合躁狂，單藥或與其他藥物聯(lián)合用于雙相障礙的維持期治療；輔助治療抑郁；治療6-17歲孤獨(dú)癥相關(guān)的易激惹。肌注劑型用于治療精神分裂癥及雙相障礙相關(guān)的急性激越。
此外，阿立哌唑有時(shí)被超適應(yīng)證用于治療其他精神病性障礙（如妄想性障礙）、癡呆相關(guān)行為紊亂、兒童青少年行為紊亂、沖動(dòng)控制相關(guān)障礙等。
在中國(guó)，阿立哌唑的適應(yīng)證為精神分裂癥。
阿立哌唑不能用于癡呆相關(guān)精神病的治療。禁用于已知對(duì)該藥過(guò)敏的患者。
換藥
由于阿立哌唑半衰期較長(zhǎng)（75小時(shí)），從其他抗精神病藥換用阿立哌唑時(shí)，應(yīng)較快增加阿立哌唑劑量（通常在3-7天內(nèi)），以充分阻斷D2受體，再緩慢停用原來(lái)的短半衰期抗精神病藥，以防惡化精神病或引起激越。奧氮平和喹硫平通常在3-4周內(nèi)減停；氯氮平通常需要4周以上。代謝
阿立哌唑的代謝途徑主要通過(guò)3種生物轉(zhuǎn)化：脫氫作用、羥基化作用和N-脫烷基作用。體外研究表明，CYP3A4和CYP2D6是本品代謝的兩種酶，CYP3A4和CYP2D6負(fù)責(zé)脫氫作用和羥基化作用，而N-脫烷基作用由CYP3A4催化引起。因此，當(dāng)存在影響該兩種酶活性及數(shù)量的藥物時(shí)，應(yīng)調(diào)整阿立哌唑的用量。在穩(wěn)定狀態(tài)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量成正比?？诜蝿┝?4C標(biāo)記的本品表明，代謝產(chǎn)物55%通過(guò)糞便排泄，25%經(jīng)尿液排泄，18%以原藥由糞便排出，1%以原藥經(jīng)尿液排出。毒理性
長(zhǎng)期毒性：在劑量為60 mg/kg的26周長(zhǎng)期毒性研究以及劑量為40和60mg/kg的2年致癌性研究中，本品引起大鼠視網(wǎng)膜變性。在用小鼠和猴子的試驗(yàn)中沒(méi)有顯示視網(wǎng)膜變性的證據(jù)。其作用機(jī)制尚未進(jìn)一步研究，尚不清楚上述發(fā)現(xiàn)與人類風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。致癌性：在雌性小鼠中，每日3~30mg/ kg劑量（按體表面積計(jì)算，分別是MRHD的0.5~5倍；按AUC計(jì)算，分別是MRHD血藥濃度的0.1~0.9倍）導(dǎo)致垂體瘤、乳腺癌和腺棘皮癌發(fā)生率增加；在雌性大鼠中，每日10mg/kg劑量（按體表面積計(jì)算，是MRHD的3倍；按AUC計(jì)算，是MRHD血藥濃度的0.1倍）導(dǎo)致乳腺纖維性瘤發(fā)生率增加，每日60mg/kg劑量（按體表面積計(jì)算，是MRHD的19倍；按AUC計(jì)算，是MRHD血藥濃度的14倍）導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)癌和腎上腺皮質(zhì)瘤發(fā)生率增加。
致突變性：用體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、體外細(xì)菌DNA恢復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞體外基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)以及大鼠非常規(guī)DNA合成試驗(yàn)檢測(cè)本品的致突變性。結(jié)果，在小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中得到陽(yáng)性反應(yīng)，然而，該陽(yáng)性反應(yīng)被認(rèn)為是由于與人類無(wú)關(guān)的機(jī)制。
藥物相互作用
1. 與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和酒精合用時(shí)應(yīng)慎用。2. 阿立哌唑有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。
3. CYP3A4誘導(dǎo)劑將會(huì)引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，CYP3A4抑制劑唑)或CYP2D抑制劑可以抑制阿立哌唑的消除，使血藥濃度升高。
不良反應(yīng)
阿立哌唑與不良反應(yīng)相關(guān)的主要藥理學(xué)效應(yīng)如下：▲ 部分阻斷D2受體（94%）：阿立哌唑與D2受體親和力較強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)較常見(jiàn)，尤其是靜坐不能。
▲ 激動(dòng)D2受體：可導(dǎo)致焦慮及失眠。
▲ 部分激動(dòng)5-HT1A受體：可導(dǎo)致焦慮及頭痛。
▲ 阻斷α1受體：可導(dǎo)致頭暈、體位性低血壓等。
阿立哌唑與膽堿能毒蕈堿樣M受體無(wú)明顯親和力，對(duì)組胺H1受體的親和力也弱于其他大部分抗精神病藥。
阿立哌唑總體耐受性良好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有頭痛、失眠、惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、低血壓、靜坐不能、震顫及肌張力障礙等。下表列舉阿立哌唑用于不同疾病時(shí)發(fā)生的不良事件（發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組）
FDA曾發(fā)布安全警告，指出阿立哌唑可能導(dǎo)致強(qiáng)迫性或無(wú)法自控的沖動(dòng)，包括賭博、暴食、購(gòu)物、性交等；上述副作用較為罕見(jiàn)，可在停用阿立哌唑或減量時(shí)消失。
注意事項(xiàng)
1. 可能引起癲癇和抽搐，慎用于有癲癇病史和降低癲癇發(fā)作閾值的疾病。2. 慎用于已知心、腦血管疾病、低血壓患者，可能增加腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)（如中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作、死亡），使用時(shí)需監(jiān)測(cè)心率和血壓。
3. 具有潛在的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)損害風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致嗜睡，影響判斷、思考、運(yùn)動(dòng)技能?；颊卟僮魑ｋU(xiǎn)性器械（如汽車）時(shí)需小心。
4. 抗精神病藥與食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸有關(guān)，慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。
5. 有疑似惡性綜合征（NMS）個(gè)案報(bào)道。
6. 有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)，若發(fā)現(xiàn)臨床指征，應(yīng)考慮停藥。
7. 國(guó)外數(shù)據(jù)提示，阿立哌唑還應(yīng)慎用于帕金森病患者（可能加劇其運(yùn)動(dòng)障礙）；若患者有白細(xì)胞顯著減少或藥物誘導(dǎo)的白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少病史，服用阿立哌唑時(shí)需監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）。
8. 若在當(dāng)天意識(shí)到漏服，則應(yīng)在當(dāng)天盡早補(bǔ)上應(yīng)服的劑量；若第2天才意識(shí)到漏服，則跳過(guò)本次劑量，繼續(xù)按常規(guī)服藥。勿服用雙份劑量。
阿立哌唑價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW1297221293 | 阿立哌唑 aripiprazole;7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1h)-quinolinone | 129722-12-9 | 25G | 480元 |
| 2024/11/11 | XW1297221292 | 阿立哌唑 aripiprazole;7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1h)-quinolinone | 129722-12-9 | 5G | 130元 |
| 2024/11/11 | XW1297221291 | 阿立哌唑 aripiprazole;7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1h)-quinolinone | 129722-12-9 | 1G | 46元 |