129497-78-5
中文名稱
維替泊芬
英文名稱
Verteporfin
CAS
129497-78-5
分子式
2C41H42N4O8
分子量
1437.61
MOL 文件
129497-78-5.mol
更新日期
2024/11/06 21:56:18
129497-78-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維替鉑芬微替泊芬
維替泊芬
VERTEPIRFIN
英文別名
VisudyneCL 318952
Verteprofin
Verteporfin
Verteporphin
Verteporfin(DB00460)
VERTEPORFIN (200 MG)
trans-3,4-Dicarboxy-4,4a-dihydro-4a,8,14,19-tetramethyl-18-vinyl-23H,25H-benzo(b)porphine-9,13-dipropionic acid 3,4,9-trimethyl ester
(4R,4aS)-rel-18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-24H,26H-Benzo[b]porphine-9,13-dipropanoic acid monomethyl ester
24H,26H-Benzo[b]porphine-9,13-dipropanoic acid, 18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-, monomethyl ester, (4R,4aS)-rel-
所屬類別
原料藥：眼科用藥物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件?20°C
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色黑色
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchsae as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyYHNBVDZVUQFVLS-RDSGBMLISA-N
常見問題列表
光敏劑
維替泊芬為第二代卟啉類光敏劑，可被光(波長689nm)照射激活，可用于光動力學(xué)療法治療黃斑退化。藥物可選擇性地進入不正常的血管，通過非熱能的激光照射，產(chǎn)生活性氧而閉塞不正常血管，從而終止血管的滲漏，保存視力。維替泊芬被光照激活后，在有氧環(huán)境下形成細胞毒性產(chǎn)物。在這一過程中，卟啉將吸收的能量轉(zhuǎn)移給氧，形成具有高度活性而維持時間短暫的單氧。單氧在其擴散范圍內(nèi)破壞各生物學(xué)結(jié)構(gòu)。這個過程導(dǎo)致局部血管閉鎖、細胞破壞，并且在特定環(huán)境下導(dǎo)致細胞死亡。在血漿中，維替泊芬主要由低密度脂蛋白(LDL)運載。使用維替泊芬進行光動力學(xué)治療(PDT)具有選擇性。一方面在于光照射部位的選擇，另一方面在于包括脈絡(luò)膜新生血管內(nèi)皮細胞在內(nèi)的快速增殖細胞中LDL受體表達增強，從而使快速增殖細胞能選擇性地、快速地攝取并積聚維替泊芬。脈絡(luò)膜新生血管對維替泊芬的攝取較視網(wǎng)膜色素上皮更為快速而具有選擇性，而其他眼部結(jié)構(gòu)中，藥物含量很少。因此可選擇性破壞脈絡(luò)膜新生血管。用于濕性老年性黃斑變性、病理性近視眼、眼組織胞漿菌病等導(dǎo)致的黃斑中心凹下脈絡(luò)膜新生血管等引起視力持續(xù)惡化或喪失的疾病。
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用法用量
維替泊芬治療適用于繼發(fā)于年齡相關(guān)性黃斑變性，病理性近視或可疑眼組織胞漿菌病的，以典型性為主型中心凹下脈絡(luò)膜新生血管形成的患者。對于隱匿性中心凹下脈絡(luò)膜新生血管為主的患者，尚無充分證據(jù)支持維替泊芬治療。靜脈給藥，本藥治療分兩步：①靜注： 無菌注射用水配制成2mg/mL的注射液，6mg/m2體表面積，以 5% GS稀釋為30mL，以3mL/min的速度注射10分鐘。稀釋液應(yīng)避免光照，4小時內(nèi)使用。②非熱性二極管激光活化：自注射開始后15分鐘，用波長689±3nm能量恒定的激光照射患者。治療脈絡(luò)膜新生血管形成時，在病灶局部推薦使用激光劑量為50J/cm2，激光強度為600mW/cm2，在83秒內(nèi)照射完畢。
不良反應(yīng)
維替泊芬常見不良反應(yīng)包括視力障礙，局部注射時可能出現(xiàn)藥液外滲和皮疹。可見白內(nèi)障、復(fù)視、流淚、結(jié)膜炎、眼干、眼癢、嚴重視力喪失以及結(jié)膜下、視網(wǎng)膜和玻璃體出血，高血壓、心房顫動、外周血管障礙異常、靜脈曲張，感覺減退、睡眠障礙、頭痛、眩暈、衰弱，發(fā)熱、肌酸酐升高，咳嗽、咽炎、肺炎、流感樣綜合征，背痛，肝功能檢驗指標(biāo)異常，前列腺障礙、蛋白尿，惡心、便秘、胃腸癌，濕疹、光敏反應(yīng)，貧血、白細胞計數(shù)減少或增加，聽力障礙等。注意事項
禁用于對維替泊芬及其衍生物高度過敏者;在3個月內(nèi)接受了其他光敏劑治療的患者及伴有卟啉癥的患者。嚴重或者比較嚴重肝功能異常的患者接受維替泊芬的治療應(yīng)當(dāng)謹慎。不能將維替泊芬和其他藥物溶解于同一溶液中。避免藥物受到直接光照?；颊呷绻谥委熀?1周內(nèi)出現(xiàn)嚴重的視力減退(視力減退達到或超過4行)，只有當(dāng)視力恢復(fù)到初始狀態(tài)時，才能再次接受治療。在治療前應(yīng)當(dāng)審慎權(quán)衡治療利弊。肝功能不全和對光動力學(xué)療法不適者慎用;患者用藥后6日內(nèi)應(yīng)避光直接照射皮膚和眼;防止過量和過長時間治療。切忌在直接明亮光的環(huán)境下使用。切忌使用維替泊芬的鹽溶液。如果發(fā)現(xiàn)液體溢出，應(yīng)用濕布將其拭去。切勿使其接觸眼部或皮膚。維替泊芬滲漏可能導(dǎo)致嚴重的疼痛感、炎癥反應(yīng)以及注射部位變色。注射時可以給予止痛劑以減輕疼痛。如果發(fā)現(xiàn)維替泊芬滲漏，應(yīng)當(dāng)立即停止注藥，并給予冷敷加壓。受累區(qū)域應(yīng)該小心加以保護，防止直接亮光照射，直至消腫，膚色恢復(fù)正常。對于全麻患者須謹慎使用維替泊芬。接受維替泊芬治療的患者在注藥后的48小時內(nèi)處于光敏狀態(tài)。在接受治療后的48小時內(nèi)皮膚和眼部不能直接暴露于日光或者明亮的人工光線下。如果治療后48小時內(nèi)必須在白天暴露于戶外，應(yīng)當(dāng)穿戴合適的外套及佩戴墨鏡進行保護。
生物活性
Verteporfin (CL 318952, Visudyne) 是一種能夠抑制YAP-TEAD相互作用的小分子化合物，抑制YAP誘導(dǎo)的肝臟過度生長。同時，它還是一種有效的衍生自卟啉的第二代光敏劑。Verteporfin 是一種自噬抑制劑。Verteporfin 可抑制細胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。靶點
| Target | Value |
|
VDA
(Endothelial cells) | |
|
YAP/TEAD interaction
() |
體外研究
對于穿透組織最好的波長(i.e.，大約700 nm)下的吸收光，Verteporfin比hematoporphyrin大約有效4倍，從而比hematoporphyrin提供了更高的細胞毒性(在人貼壁細胞中10倍以上)。Verteporfin是親脂性的，與正常細胞或靜息細胞相比，更容易被惡性的或激活的細胞攝取。Verteporfin與LDL結(jié)合形成一個復(fù)合物，隨后可能通過LDL受體或者內(nèi)吞作用被增殖細胞 (例如，新生血管內(nèi)皮細胞) 攝取。Verteporfin療法通過血管通道中形成血栓實現(xiàn)新生血管區(qū)的血管造影完全閉塞，進而引起選擇性血管內(nèi)皮損傷。Verteporfin療法選擇性誘導(dǎo)可再生的和離體的脈絡(luò)膜毛細血管閉塞，而不改變覆蓋的光感受器或神經(jīng)節(jié)細胞，如光學(xué)和電子顯微鏡所示。 HL-60細胞中胱天蛋白酶-3和胱天蛋白酶-9的活化以及PARP的裂解映射出，光存在下，Verteporfin快速使細胞凋亡改變，該改變會被普通半胱天冬酶抑制劑ZVAD.fmk阻斷。
體內(nèi)研究
Verteporfin可用于脈絡(luò)膜血管和CNV的血管可視化，這表明光敏劑在猴子的實驗性CNV中快速集聚。Verteporfin在建立的兔子眼睛的脈絡(luò)膜脈管系統(tǒng)，RPE，以及光感受器中迅速積累。在小鼠體內(nèi)，靜脈注射3小時后，Verteporfin達到最大組織水平，隨后在24小時內(nèi)迅速下降。Verteporfin在體內(nèi)代謝為活性較低的形式，并且迅速清除，主要通過糞便排泄，一小部分通過尿液排泄。Verteporfin療法有效的選擇性阻止了熒光染料從實驗性誘導(dǎo)的猴子CNV的泄漏。