1282512-48-4
中文名稱
GDC 0032
英文名稱
GDC-0032
CAS
1282512-48-4
分子式
C24H28N8O2
分子量
460.53
MOL 文件
1282512-48-4.mol
更新日期
2025/01/14 17:14:44
1282512-48-4 結構式
基本信息
中文別名
PI3K抑制劑(GDC-0032)GDC-0032, 一種有效的 PI3K 抑制劑
4-[5,6-DIHYDRO-2-[3-METHYL-1-(1-METHYLETHYL)-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL]IMIDAZO[1,2-D][1,4]BENZOXAZEPIN-9-YL]-偽,偽-DIMETHYL-1H-PYRAZOLE-1-ACETAMIDE
英文別名
RG-7604CS-1435
GDC-0032
GDC-3002
Taselisib
RG7604/GDC-0032
GDC-0032/(RG-7604)
Arimoclomol Maleate
GDC-0032 (Taselisib)
Taselisib (GDC-0032)
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點783.3±70.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.79 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系數(pKa)15.54±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
Taselisib (GDC 0032, RG7604) 是一種有效，下一代的β亞型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/δ/γ， IC50分別為0.29 nM/0.12 nM/0.97nM，比作用于PI3Kβ選擇性高10倍以上。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.12 nM(Ki) |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.29 nM(Ki) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.97 nM(Ki) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 9.1 nM(Ki) |
|
C2β
(Cell-free assay) | 292 nM |
體外研究
GDC-0032是口服生物有效的，選擇性I型PI3Kα，δ和γ亞型抑制劑，抑制PI3Kβ亞型比抑制PI3Kα亞型效果低30倍。臨床前期數據表明，GDC-0032作用于PI3Kα亞型(PIK3CA)突變型和HER2擴增的腫瘤細胞系，活性增加。GDC-0032抑制MCF7-neo/HER2 細胞增殖，IC50為2.5 nM。
體內研究
GDC-0032藥代動力學是劑量呈比例的，與時間無關的，平均t
1/2
為40小時。GDC-0032與Fulvestrant 聯用，增強Fulvestrant活性，導致腫瘤衰退，延遲腫瘤生長（腫瘤生長抑制率（TGI）為91％）。此外，GDC-0032與Tamoxifen聯用，增強Tamoxifen在體內的療效（GDC-0032的TGI為102％）。