1253584-84-7
中文名稱
NMS-E973
英文名稱
5-[2,4-Dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-3-isoxazolecarboxamide
CAS
1253584-84-7
分子式
C22H22N4O7
分子量
454.43
MOL 文件
1253584-84-7.mol
更新日期
2024/06/12 17:31:28
1253584-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
NMS-E973 英文別名
5-[2,4-Dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-3-isoxazolecarboxamide 所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點686.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)5.69±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to yellow
常見問題列表
生物活性
NMS-E973 是一種強效的選擇性的Hsp90抑制劑，其結(jié)合于Hsp90的 DC50小于10 nM , 對一系列52種其他不同蛋白激酶沒有抑制活性。體外研究
NMS-E973顯示出廣泛的抗增殖活性，平均IC50為1.6 μM，并且誘導病變蛋白的降解，例如Flt3，B-Raf，AKT，這進一步阻斷了腫瘤相關(guān)的通路，比如Raf/MAPK，PI3K/AKT，以及JAK/STAT 通路。體內(nèi)研究
NMS-E973（10毫克/千克，靜脈注射）在腫瘤中選擇性保留以及穿過血腦屏障的能力表現(xiàn)出一個有利的藥代動力學曲線。NMS-E973 (60毫克/千克，靜脈注射)在所有測試的模型，包括A375 和A2780異種移植物中表現(xiàn)出高抗癌功效。此外，NMS-E973 (10 毫克/千克，靜脈注射)與100毫克/千克的B-Raf抑制劑PLX-4720產(chǎn)生一個協(xié)同的抗腫瘤作用。在人類卵巢癌的小鼠模型中，NMS-E973通過抑制Hsp90產(chǎn)生抗腫瘤活性。靶點
| Target | Value |
|
HSP90
() | <10 nM(DC50) |
體外研究
NMS-E973顯示出廣泛的抗增殖活性，平均IC50為1.6 μM，并且誘導病變蛋白的降解，例如Flt3，B-Raf，AKT，這進一步阻斷了腫瘤相關(guān)的通路，比如Raf/MAPK，PI3K/AKT，以及JAK/STAT 通路。
體內(nèi)研究
NMS-E973（10毫克/千克，靜脈注射）在腫瘤中選擇性保留以及穿過血腦屏障的能力表現(xiàn)出一個有利的藥代動力學曲線。NMS-E973 (60毫克/千克，靜脈注射)在所有測試的模型，包括A375 和A2780異種移植物中表現(xiàn)出高抗癌功效。此外，NMS-E973 (10 毫克/千克，靜脈注射)與100毫克/千克的B-Raf抑制劑PLX-4720產(chǎn)生一個協(xié)同的抗腫瘤作用。在人類卵巢癌的小鼠模型中，NMS-E973通過抑制Hsp90產(chǎn)生抗腫瘤活性。